使95%患者的肿瘤缩小！这款RET高效药已提交FDA上市申请！

近日，Blueprint Medicines公司宣布， Pralsetinib（BLU-667），在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期临床研究ARROW中，获得积极的顶线结果。Blueprint Medicines已开始向美国FDA递交这一适应症的滚动新药申请（rolling NDA），预计将在今年第一季度完成递交，有望为RET变异癌症治疗带来高效新药。目前还没有针对RET靶点的选择性靶向药获批，该药上市值得期待！近日，Blueprint Medicines公司宣布， Pralsetinib（BLU-667），在治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期临床研究ARROW中，获得积极的顶线结果。Blueprint Medicines已开始向美国FDA递交这一适应症的滚动新药申请（rolling NDA），预计将在今年第一季度完成递交，有望为RET变异癌症治疗带来高效新药。目前还没有针对RET靶点的选择性靶向药获批，该药上市值得期待！

BLU-667成为RET新星，ORR高达73%！

BLU-667可以有效抑制各种RET突变和融合驱动的NSCLC和甲状腺癌异种移植物的生长，而不抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）。通过抑制对多激酶抑制剂产生耐药性的初级和次级RET突变体，BLU-667具有克服和防止临床耐药性出现的潜力。截至2019年11月18日的1/2期ARROW试验数据显示，在80名先前接受过铂类化疗的RET融合阳性NSCLC患者亚组中，BLU-667的治疗使患者的ORR（客观缓解率）达到61%，并且使95％的患者肿瘤缩小，其中包括14％目标肿瘤完全消退的患者。在含有26名初治患者的亚组中，BLU-667的治疗使患者的ORR（客观缓解率）达到73%，其中12%的患者获得了CR（完全缓解），此外，所有患者的肿瘤均有缩小。该试验的详细数据将在未来的医学会议上公布。

RET靶向药涌现

目前，NCCN指南建议凡德他尼和卡博替尼用于RET阳性的NSCLC患者。此外，近期新药陆续问世， BLU-667、LOXO-292在治疗RET融合的NSCLC患者中效果也是非常不错！

1.LOXO-292治疗RET融合：ORR为68%，入脑强

LOXO-292作为RET靶向药，近期开展了全球首个RET选择性抑制剂的III期研究。在前期LIBRETTO-001这项1/2期研究中，纳入了RET融合的晚期NSCLC患者，使用LOXO292（Selpercatinib）进行治疗。结果显示，总人群的ORR达到68%，DCR为94%。对于脑转移患者，ORR为91%，DCR为100%！可见，LOXO292不仅高效，入脑能力还非常强。中位DOR为20.3个月，中位PFS为18.4个月。疗效非常持久。

2.凡德他尼治疗RET融合：ORR为53%

凡德他尼 (vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,为口服的小分子多靶点酪酸激酶抑制剂(TKI),可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶,还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶,以及丝氨酸/苏氨酸激酶。

在日本进行的一项多中心的2期临床试验（LURET），纳入符合条件的17例RET融合的患者，31％为CCDC6-RET阳性，53％为KIF5B-RET融合，16％未知的RET状态。患者每天连续口服凡德他尼300 mg（每天一次）。客观缓解率ORR为53%。

3.卡博替尼治疗RET融合：ORR为38%

4.乐伐替尼治疗RET融合：ORR为16%

乐伐替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，具有新颖的结合模式，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

2016年ESMO年会公布了乐伐替尼对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，有效率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。

5.RXDX-105治疗非RET融合：ORR为75%

RXDX-105是Ignyta公司开发的强力RET抑制剂，2017ESMO大会报导了一项试验， 13例KIF5B-RET融合NSCLC患者的客观有效率是0%，而8例非KIF5B-RET融合患者中客观有效率是75%。显而易见，RXDX-105不具备覆盖KIF5B-RET基因融合的潜力。

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