强强联合，攻坚提效，IMFINZI+PARP抑制剂新方案了解一下！

目前免疫治疗在部分癌种的疗效不过关，很大原因由于肿瘤细胞巢缺乏免疫原性，是免疫药物很难下手的“冷肿瘤”。我们攻坚的思路之一就是通过联合的手法，释放肿瘤巢的异源特性，同时保证毒性有限增加。而对于卵巢癌、前列腺癌、妇瘤及乳腺癌等比较适合PARP抑制剂治疗的癌种来说，PARP抑制剂可以抑制DNA的修复，增加肿瘤的畸变性，是增加肿瘤免疫源性的很巧妙的手段。该思路的落地方案PDL1单抗durvalumab+PARP抑制剂奥拉帕尼，目前在多个肿瘤获得阳性结果，攻坚提效，下面为大家展示一下。

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durva+奥拉帕尼治疗趋势抵抗型前列腺癌

在一项初期临床研究中，17名既往接受过恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗耐药的转移性前列腺癌患者入组，接受300mg bid 奥拉帕尼片+每4周静脉注射1500mg的Durvalumab的治疗。

结果显示，17名患者中有9名（53％）PSA下降≥50％；总体中位PFS为16.1个月，12个月的PFS率51.5%；具有DNA损伤修复基因(DDR)突变患者中位PFS为16.1个月，12个月PFS率为83.3％，没有携带突变的患者12个月PFS率为36.4％。提示，还是在具有基因突变患者的有效率和总生存更高。

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durva+奥拉帕尼治疗晚期妇瘤+乳癌

在一项I期研究中，招募了26例晚期妇瘤患者（卵巢癌、三阴乳癌、宫颈癌、子宫癌），分别分组至durvalumab+奥拉帕尼组（D+O）和durvalumab+西地尼布组（D+C），具体剂量为：durvalumab 1500 mg / 4周，奥拉帕尼 300 mg /2天，西地尼布 20 mg。西地尼布是一种抗血管类药物。

结果显示：

Durvalumab + 奥拉帕尼组的有效率为17%，疾病控制率83%。在具有BRCA胚系突变的HER2阴性乳癌中，有效率可达63%。

Durvalumab+西地尼布的有效率为50%，疾病控制率为75%。疗效与PD-L1表达水平无关。

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durva+奥拉帕尼治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者

在一项I/II期MEDIOLA亚组研究中，研究者探讨了奥拉帕利联合durvalumab治疗BRCA突变的铂类敏感性晚期卵巢癌。

研究入组要求：铂类敏感复发的III/IV期卵巢癌，既往必须至少接受过2种治疗方案，有体系或胚系BRCA突变。

患者基本特征：32例患者入组，其中22例为BRCA1突变，10例为BRCA2突变。

接受治疗方案：奥拉帕利 300mg，bid，4周后序贯奥拉帕利300mgbid+durvalumab 1500mg IV q4w，直至病情进展。

研究结果：23名患者（72%）有效，包括6名肿瘤完全缓解／消失的患者，17名肿瘤部分缓解／显著缩小的患者。还有3名患者肿瘤稳定／没有再长大，所以总体的控制率达到了81%。

相关癌种的患者，可以在治疗过程中考虑一下该联合方案。

参考：

1.DOI：10.1186/s40425-018-0463-2

2.https://www.cancertherapyadvisor.com/gynecologic-cancer/female-cancers-durvalumab-olaparib-cediranib-active-treatment/article/655719/

3.https://www.cancernetwork.com/ovarian-cancer/durvalumab-plus-olaparib-or-cediranib-active-gynecologic-cancers

4.DrewY, de Jonge M,Hong S-H, et al. An open-label, phase II basket study of olapariband durvalumab(MEDIOLA): Results in germline BRCA-mutated (gBRCAm)platinum-sensitive relapsed (PSR) ovarian cancer (OC) . Presented at: SGOAnnual Meeting; March 24-27, 2018; New Orleans, LA. Late-breaking abstract

5.https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/durvalumab olaparib-combo-is-active-in-brcamutated-metastatic-breast-cancer