《JCO》杂志：腹腔化疗和静脉化疗对卵巢癌的获益比较
这研究的目的是探究2种不同的腹腔化疗方案与静脉化疗相比，联合贝伐单抗对晚期卵巢癌患者无进展生存期（PFS）的影响，分析获益人群。
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试验设计
这是一项开放、随机化的Ⅲ期试验，试验招募的为新诊断的Ⅱ期-Ⅳ期的上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，GOG体能状况评分0或1。目的是确定腹腔化疗是否能够改善无进展生存期，对照组（IV）采用每周一次的80mg/m2紫杉醇静脉化疗联合卡铂静脉化疗：AUC 6。21天为一周期。
试验组分为紫杉醇联合卡铂腹腔化疗（IP）组：80mg/m2紫杉醇每周一次联合卡铂（AUC 6）。21天为一周期。紫杉醇联合顺铂腹腔化疗（IP）组：第1天135mg/m2紫杉醇超过3小时，第2天75 mg/m2顺铂，第8天60mg/m2紫杉醇。21天为一周期。
3组患者在第2-22周期，联合15mg/kg 贝伐单抗静脉输液。
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基线特征
试验共招募了1560例上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌患者。91.5%的患者为白种人，57.7%的患者残余病灶仅显微镜可见，35.4%的患者残余病灶：0<直径≤1 cm。72.2%的患者为高级别浆液性卵巢癌患者
研究结果
总体患者中73%的患者发生疾病进展或死亡。紫杉醇+卡铂IV组的中位PFS为24.9月，紫杉醇+卡铂IP组的中位PFS为27.4月，紫杉醇+顺铂IP组的中位PFS为26.2月。IV组与IP组之间的中位PFS无统计学差异。
Ⅱ-Ⅲ期残余病灶≤1cm的卵巢癌患者（n=1380），937例（71%）发生了疾病进展或死亡。在这组患者中，紫杉醇+卡铂IV组的中位PFS为26.9月，紫杉醇+卡铂IP组的中位PFS为28.7月，紫杉醇+顺铂IP组的中位PFS为27.8月。IV组与IP组之间的中位PFS也没有统计学差异。
Ⅱ-Ⅲ期术后无残余病灶的卵巢癌患者（n=870），534例（61%）发生了疾病进展或死亡。在在这组患者中，紫杉醇+卡铂IV组的中位PFS为35.9月，紫杉醇+卡铂IP组的中位PFS为38.8月，紫杉醇+顺铂IP组的中位PFS为36.5月。IV组与IP组之间的中位PFS也没有统计学差异。
总体患者中，49%的患者在中位随访84.8个月后存活，紫杉醇+卡铂IV组的中位OS为75.5月，紫杉醇+卡铂IP组的中位OS为78.9月，紫杉醇+顺铂IP组的中位OS为72.9月。对于Ⅲ期残余病灶≤1cm的卵巢癌患者，三组的中位OS分别为74.6月、78.2月、74.1月。对于Ⅱ-Ⅲ期残余病灶≤1cm的卵巢癌患者，三组的中位OS分别为80.0月、84.7月、76.3月。对于Ⅱ-Ⅲ期术后无残余病灶的卵巢癌患者，三组的中位OS分别为98.8月、104.8月、未达到。
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安全性
25例患者死亡部分归因于毒副反应(8例卡铂IV，7例卡铂IP，10例顺铂IP)，其中5例发生在第1周期，8例发生在第2至4周期，7例发生在第5至6周期，5例发生在第6周期结束后。3例死亡为心脏性死亡，1例为中枢神经系统死亡，4例没有其他特征的猝死，7例在前6个周期与败血症有关，2例与胃肠道穿孔有关，其余死亡是由于疾病进展或不明原因造成的。
3/3级以上的感染发生率:卡铂IV为11.5%，卡铂IP为17.2%，卡铂IP为17.7%。3/3级以上的恶性呕吐发生率：卡铂IV为5.1%，卡铂IP为4.7%，顺铂IP为11%。3/3级以上高血压的发生率：卡铂IV为11.9%、卡铂IP为14.3%、顺铂IP为20.5%
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总结
在总体人群和亚组中，IV组与IP组之间的PFS没有统计学差异。值得注意的是，对于Ⅲ期残余病灶≤1cm的卵巢癌患者，中位PFS为24.9-27.1 月，显著高于GOG-172试验的IV:18.3月和IP:23.8月。GOG-172试验的方案为紫杉醇+顺铂，没有加贝伐单抗。
不仅如此，这项研究中Ⅲ期残余病灶≤1cm的卵巢癌患者的中位OS为74.1-78.2月，高于GOG-172的IV:49.7月和IP：65.6月。不过得承认这是交叉研究的比较。
卡铂IP的耐受性很好，只有3级感染和腹痛比卡铂IV更严重。不过PFS和OS没有统计学意义。这项试验数据支持选择紫杉醇联合卡铂的静脉化疗。
GOG-172的二次分析发现，顺铂IP比起顺铂IV对BRCA1+卵巢癌患者的生存期从47月延长到84月。因此腹腔化疗可能是HRD+/BRCA+卵巢癌患者的潜在选择。
参考文献：
Reference：RandomizedTrial of Intravenous Versus Intraperitoneal Chemotherapy Plus Bevacizumab inAdvanced Ovarian Carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study