国产靶向药安罗替尼接力ASCO第三棒！为晚期肝胆肿瘤患者持久续航！
最近国产靶向药物喜讯不断，继多纳非尼，阿帕替尼治疗肝癌荣登ASCO之后，安罗替尼，这款我国自主研发的新型多靶点口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），携八大肿瘤领域20项研究成果再次亮相ASCO，这已经是安罗替尼第5次荣登ASCO。安罗替尼作为抗血管的多靶点药物，目前在国内获批的适应症有晚期非小细胞肺癌、小细胞肺癌、软组织肉瘤。治疗肝胆肿瘤，疗效不逊于已获批的肝癌药物。一线二线治疗肝癌患者，疾病控制率高达84.6%，后线治疗肝胆肿瘤肺转移的患者疗效更显著！
一、安罗替尼一、二线治疗晚期HCC ，疾病控制率高达84.6%
ALTER0802试验是一项非随机、单臂的II期研究，旨在评价安罗替尼用于晚期HCC（肝细胞癌）一、二线治疗的安全性和有效性。共纳入了43例不可切除/转移或既往标准治疗进展/不耐受的HCC患者，根据是否一线接受过全身化疗或靶向治疗的方案分为两组：非TKI组（n=26）和一线TKI组（n=17）。安罗替尼的使用剂量是12mg/天，口服两周后，停药一周。
主要研究终点：12周的无进展生存率(PFR 12w)；
次要研究终点：ORR（客观反映率）、DCR（疾病控制率）, TTP（疾病进展时间）, OS（总生存期）, PFR 24w和安全性。
试验结果
1、主要研究终点：
PFR 12w：非TKI组为80.8%；一线TKI组为58.8%；
2、次要研究终点：
中位OS：非TKI组为10.8个月；一线TKI组为暂未达到；
中位mTTP：非TKI组为5.5个月；一线TKI组为4.01个月；
DCR：非TKI组为84.6%；一线TKI组为76.5%。
SD：非TKI组为80.8%；一线TKI组为70.6%。
PFR 24w：非TKI组为43.2%；一线TKI组为22.1%。
3、不良反应：
仅限于轻度高血压、手足皮肤反应以及骨骼和肌肉疼痛，未发生四级或四级以上不良事件。
二、安罗替尼四线治疗晚期肝癌，疗效达到PR，PFS达6个月
该案例患者为肝癌术后1年余肺转移的患者，在一线索拉非尼耐药、二线O药（opdivo）单药耐药及三线O药联合Y药（ipilimumab，一种CTLA-4单抗）进展后，接受安罗替尼四线治疗，获得6个月的无进展生存的疗效。让我们看到安罗替尼强大的后线治疗能力！
治疗过程
1、手术切除：
肝癌术后1年余，发生肺转移。
2、一线——索拉非尼治疗，3年后疾病进展。
3、二线——PD-1单抗Nivolumab（O药）治疗，4个疗程后疾病再次进展
因患者考虑瑞戈非尼未进医保和副作用较大，采用免疫治疗，治疗4个疗程后疾病再次进展。
4、三线——Nivolumab+ipilimumab治疗， 4个疗程后，疾病再次进展
5、四线——安罗替尼治疗，疗效达到PR，PFS达6个月
2018年10年14日，患者开始口服安罗替尼10mg，用2周停1周。
1疗程后复查肺部CT，提示右肺不张较前好转，右侧胸腔积液较前明显减少，右肺肿瘤病灶较前缩小。出现1级手足综合症，血压未见明显升高。
期间疗效达到PR，PFS达6个月。
6、患者因肺部感染于当地医院过世（2019年4月）。
三、胆管癌肺转移安罗替尼治疗2个疗程，肿瘤病灶明显缩小！
安罗替尼作为抗血管的多靶点药物，除了作用于肝癌之外，治疗胆管癌患者也是显奇效！
一、患者就诊情况
患者基本情况：
患者，女，66岁， 2017患者因体检时超声检查发现肝脏占位，经肝动脉化疗栓塞（ TACE）手术后患者恢复良好。2018年复查，增强CT示肝癌术后病灶已肝内转移以及双侧肺转移。
血液检查示：
CA19-9为4270U / ml（正常值：< 37U / ml），AFP为606.1ng/ml（正常值为<25ng/mL）。
诊断：
晚期肝内胆管癌，伴肝内及双肺多发转移。
二、治疗过程
1．TACE治疗：
2017年7月，8月，10月和12月及2018年3月患者进行5次TACE治疗，患者术后康复。
2．术后三个月复发（2018.6.11）：
TACE术后3个月，胸腹部CT显示肝部转移以及双侧肺多发转移。ECOG评分0
3．微波消融RWE（2018.6.13） ：
患者行微波消融术（MWA）
4．病情再进展（2018.6.25）：
肝功能各项指标，及AFP和CA-199水平逐渐升高，并进行了保肝治疗。患者开始出现轻度的皮肤，口腔粘膜和虹膜黄疸以及腹胀，虚弱和食欲下降。由于肿瘤进展，ECOG评分变为2。
5．安罗替尼治疗（2018.7.11）：
第1天至第14天每天服用12mg的安罗替尼，三周一个疗程。
6．持续使用安罗替尼治疗病情好转：
2个疗程后，增强CT显示肺转移和肝脏病变均得到改善。
4个疗程后，CT检查显示病情稳定，各项指标显示也明显降低，患者总体情况得到改善，患者显示了近4个月的无进展生存期，ECOG评分为1。
（1）CT：在用安罗替尼治疗之前，胸部和腹部肿块（A 和 D）同时存在。联合治疗（B，C，E 和 F）后，胸部和腹部的病变大小明显减少。
（2）用安洛替尼治疗1和4 个疗程后，患者的所有肝功能指标均有不同程度的改善。
（3）用安罗替尼治疗前，患者的 CA199 为 4270 ng / mL，在一个治疗周期后为 2371 ng / mL，在四个治疗周期后为 575.6 ng / mL。
（4）不良反应：患者在接受安罗替尼治疗期间主要出现高血压（3级）和手足皮肤反应（HFSR）（3级）。在两个周期时间内，症状逐渐减轻。 高血压通过抗高血压药物得到了很好的控制。无其他3至4级副作用或其他与治疗相关的毒性。
2 个周期的安罗替尼治疗后手足综合征的表现。（A，B）2 个治疗周期后的表现。（C，D）停药 1 周后的症状。
7．患者自主停药，病情恶化（2018年10月）：
患者自行停止服用安罗替尼，皮肤黏膜和虹膜开始出现黄染。
总胆汁酸水平为122.10mmol/L，TBIL，DBIL 和间接胆红素水平分别为342.60、249.39 和 93.21 mmol / L。
对患者进行保肝治疗以及除黄治疗之后，继续口服安罗替尼一个周期。复查发现肝内胆管扩张，脾肿大且伴有少量腹水。
8．突发不良反应（2018.10.29）：
无任何明显诱因，患者面部，四肢，躯干，口腔黏膜的皮肤出现大量红斑皮疹，患者感受到瘙痒，咳嗽和胸闷。症状在抗过敏治疗之后得到改善
9．行经皮肝穿刺胆道引流，最终离世：
2018.11.2进行经皮肝穿刺胆道引流，术后每天抽取胆汁约200mL。
2018.12.4日，由于肝衰竭而离世。
今天的分享就到这里了，结合以上的临床试验和两大案例可以看出，安罗替尼用于晚期HCC和肝内胆管癌患者的治疗都展现出持久的抗肿瘤活性。此外，安罗替尼还联合免疫药Penpulimab（AK105）一线治疗不可切除肝细胞癌的开放性、多中心Ib/II期研究的初步结果即将公布，也希望能为广大肝癌患者带来更多的获益。
新的靶向药物就如一盏黑夜中的明灯，照亮每一个陷入困境的个体，点燃其希望。也由衷希望更多更好的国产肝癌药物能够获批上市，纳入医保。
参考文献：
1、https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-2019- congress/Anlotinib-for-advanced-hepatocellular-carcinoma-interim-results-from-the-phase-II-ALTER0802-study
2、Advanced intrahepatic cholangiocarcinoma treated using anlotinib and microwave ablation A case report