重磅！小细胞肺癌迎来史上最长生存方案，I药联合EP将成SCLC新基准！

2019WCLC（世界肺癌大会）来到了第三天，精彩数据依然爆棚。今天，一项期待已久的重磅研究CASPIAN结果终于揭开面纱，针对广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线采用PD-L1单抗I药（Durvalumab）+EP联合用药，生存期OS达到史上最高水平！结果一经曝出，现场掌声不断，免疫终于在小细胞肺癌这块难啃的骨头上取得了攻破！也将引领小细胞肺癌的格局更新换代，登上新高！

CASPIAN研究：

I药+化疗给SCLC带来里程碑式进展

CASPIAN研究为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，随机分为三组进行治疗：

①双免疫+化疗组：I药1500mg D1+tremelimumab（CTLA4抑制剂）75mg D1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药+tremelimumab进行维持治疗。

②PD-L1单抗+化疗组：I药1500mg D1+依托泊苷+铂类治疗4周期后，接着用I药进行维持治疗。

③化疗组：依托泊苷+铂类治疗4周期。

结果在今天的WCLC上公布，结果显示，在主要研究终点OS上，I药+EP化疗组（n=268），相比于单纯化疗组（n=269），一线治疗广泛期SCLC的中位OS有明显延长，分别为13个月及10.3个月，具有显著统计学差异（HR=0.73，P=0.0047），I药组1年OS率达到53.7%，化疗组只有39.8%。两组的18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%，I药增加了近10%。

亚组分析发现，OS的获益在各种特征人群都可见。尤其是在低年龄组（＜65岁）、无吸烟史、无脑转移的患者中获益更明显。

I药+化疗组vs化疗组的中位PFS（无进展生存期）非常接近，只差了0.3个月（5.1 vs 5.4个月），无统计学意义。不过1年PFS率相比，I药+化疗组就比化疗组翻了两倍不止（17.5% vs 4.7个月），这也印证了I药疗效具有更持久的特点。

同时，会议现场也同步比较了同样在SCLC一线取得阳性结果的T药（阿特珠单抗）+化疗的IMpower133研究。研究者直接进行了CASPIAN与IMpower133数据对比。在纳入人群中，两项研究的患者特征非常相似，基线持平。

横比一下疗效数据，两项研究的主要研究终点OS方面，化疗组中位OS都为10.3个月，其中CASPIAN的免疫联合组延长了2.7个月，而IMpower133延长了2个月。1年OS率，I药对比T药为53.7% vs 51.7%。I药相比T药更显优势。

PFS方面，两项研究都显示免疫治疗的发力点不在这。ORR方面，I药+化疗较化疗提高了10.3%，而T药+化疗vs化疗无优势。

最后再看看安全性，CASPIAN的I药+化疗3-4级AE（不良反应）发生率似乎比T药+化疗更低（31.5% vs 67.2%）。对于大家关注的免疫相关AE，I药+化疗发生率较T药+化疗低一倍（19.6% vs 39.9%），因此对于担心这方面副反应的病友，I药可能是更合理的选择。

最后对试验结果进行总结，I药+化疗比单用化疗展现了明显的生存获益，并且在ORR及长期随访的PFS也观察到优势。目前，CASPIAN研究中的I药+tremelimumab+化疗组仍在进行，期待后续报道。

其实在今年6月27日CASPIAN研究公布达到OS终点时，FDA很快就授予I药+化疗用于SCLC一线的突破性疗法认定。时至今日，CASPIAN研究数据最终公布，最终奠定了其在小细胞领域的一线地位。坐等国际及国内肺癌相关指南的更新，迎来史上最长OS方案！

回顾小细胞肺癌免疫探索的这几年，失败远大于成功。作为肺癌中堪称难治的且近十几年都无新型药出现的肺癌类型，免疫也碰壁不断。PD-1单抗O药和K药上市虽早，但仅在三线位置获得了治疗地位，应用有限，有效率也比较惨淡。伴随今日的尘埃落定，以I药为首的PD-L1单抗的研究的胜利终于为小细胞的未来带来生机一片。

此时再看曾经无药可评的小细胞肺癌版图，我们已经可以画出丰富多彩的格局及未来蓝图。免疫在一线、一线维持、局限期小细胞肺癌维持、三线都逐渐做出成绩，盘踞整个局限期和广泛期小细胞肺癌患者的治疗。相信，有着PD-L1单抗的加持，小细胞高生存的未来已可期！