Stork烯胺合成反应(醛酮中性条件下α烷基化的方法)

1936年,C. Mannich和H. Davidson报道了在脱水试剂(K2CO3 or CaO)存在下,仲胺和醛酮很容易缩合得到烯胺(电中性的烯醇等价物)。烯胺是一种相对不稳定的化合物,在稀酸水溶液中很容易水解,此时还没有有关烯胺和亲电试剂反应的研究。二十年后的1954年,G. Stork及其团队发现了一种烯胺和烷基卤代物或酰卤反应接着酸水解得到α-烷基或酰基羰基化合物的新方法。烯胺和烷基卤代物或酰卤反应进行α-烷基化或酰基化的反应被称为Stork烯胺合成反应
反应特点
一、烯胺由醛酮和一倍当量的仲胺(如哌啶、吗啡啉或吡咯烷)在催化剂(或脱水剂)存在下制备得到;二、不对称酮制备烯胺时会得到烯胺异构体,但通常较少取代的异构体为主要产物;三,制备醛烯胺时,通常会生成缩醛胺,其可以通过分水蒸馏转化为烯胺;四、活性烷基卤代物和酰卤是很好的反应底物(如烯丙基-,苄基-,炔丙基-,或活性卤代芳烃);五、叔烷基卤代烃不能对烯胺进行烷基化,而是会消除;六、其他亲电试剂,如Michael受体和环氧化物都可以进行此反应;七、大位阻的酮或大位阻胺形成烯胺,反应速率较慢。
反应优点:一、烯胺进行烷基化在中性条件下进行,适合对酸碱不稳定的底物进行烷基化;二、此反应只能上一个烷基,不会多烷基化;三、此反应区域选择性的在酮的取代基较少的一侧进行反应;四、利用手性烯胺可以进行不对称合成。
烯胺和烯基甲基酮进行Stork烯胺烷基化,接着通过分子内的氮杂aldol反应关环,可以制备得到Robinson关环产物,但此方法可以选择性在酮的位阻较小的一侧反应。
反应机理
反应实例
To a N-(1-cyclohexen-1-yl)morpholine 3 (1.84 g, 0.011 mol, 80% from cyclohexanone and morpholine) and TEA (1.53 mL, 0.011 mol) in CHCl3(13.0 mL) was added acid chloride 4 (2.02 g, 0.01 mol) in CHCl3 (9.0 mL) at 35 C during 2.5 h. After12 h the red solution was refluxed with 32% HCl (5.0 mL) for 5 h. The organic layer was washed and
distilled to afford 5 (70%).
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相关文献
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2. Singerman, G.; Danishefsky, S. Tetrahedron Lett. 1964, 5, 2249.
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参考资料
一、Strategic Applications of Named Reactions in OrganicSynthesis, László Kürti and Barbara Czakó, Stork enamine synthesis,page 444-445.
二、Name Reactions (A Collection of Detailed Reaction Mechanisms), Jie Jack Li, Stork enamine reaction,page 577-578.
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