系统性抗真菌药物学习笔记

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系统性抗真菌药物学习笔记

1
真菌细胞结构

图 1:真菌细胞结构

1. 细胞壁

细胞壁主要物质为碳水化合物,包括一些晶状物质,如α-葡聚糖、几丁质、β-(1,3) 葡聚糖联合的 N-乙酰糖胺聚合物。其它如甘露聚糖等。

2. 细胞膜 

包括磷脂、麦角固醇、葡聚糖合成酶等。

2
主要系统性抗真菌药物

1.  麦角固醇的合成

唑类和多烯类抗真菌药物通过影响麦角固醇起到抗真菌作用。

图 2:麦角固醇的合成及抗真菌药物作用

2.  唑类作用机制

麦角固醇是很多真菌的细胞膜甾醇的主要成分。通过抑制 14α-固醇去甲基酶,这是一种真菌细胞色素 P450依赖酶,唑类药物使细胞膜的麦角固醇不能正常合成,损伤真菌细胞膜,导致真菌死亡。

图 3 唑类药物化学式

三唑类药物耐药主要由于14α-去甲基酶上与唑类结合位点的改变,氟康唑耐药与MDR1外排泵的过表达外有关,外排泵 CDR1 及 CDR2 可使唑类交叉耐药。唑类经常产生交叉耐药。

3.  两性霉素 B 作用机制:

AMB直接和麦角固醇结合形成复合体,并形成孔道,导致细胞内物质外泄。两性霉素 B 对麦角固醇丰富的细胞膜以及胆固醇丰富的细胞膜均有影响,所以可造成毒副作用,比如在肾脏富集,造成肾损伤。两性霉素 B 含脂复合制剂可减少肾脏分布,毒副作用减轻。

4. 棘白菌素作用机制:

棘白菌素作用于真菌细胞壁,通过抑制β-(1,3)-d-葡聚糖合成酶来抑制细胞壁主要结构之一的β-(1,3)-d-葡聚糖的合成发挥作用。细胞壁中β-1,3-d-葡聚糖合成过程及酶的表达主要决定了棘白菌素的抗真菌谱。

5. 氟胞嘧啶:

氟胞嘧啶经胞嘧啶透酶进入真菌细胞,经胞嘧啶脱氨酶代谢为氟尿嘧啶,代替尿嘧啶导致真菌 RNA 的错误编码。氟胞嘧啶一般仅用于联合治疗。

图 4. 系统性抗真菌药物作用机制示意图

3
药物的抗真菌活性比较
4
抗真菌药物的不良反应
—END—

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