国内外泌体领域进展总结（2018年12月）
12月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有80篇。IF>10的7篇，10>IF>6的14篇，6>IF>3的28篇。本期主要内容包括：2篇国家纳米中心的20分的综述、中山大学的lncRNA-APC1减少外泌体产生抑制结直肠癌进展、南方医大的癌症外泌体miR-25-3p、四军大的功能化外泌体、复旦的微泡包被纳米颗粒缓解类风湿性关节炎、纳米囊泡与光声成像、支气管上皮细胞外泌体、东南大学中大医院的外泌体介导肾小管上皮细胞和巨噬细胞之间相互作用、肝细胞癌、自噬体等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 【综述】国家纳米中心孙佳姝课题组：基于微流控的脂质纳米囊泡的控制、合成及药物递送应用
Liu, C., et al. (2018). "Lipid Nanovesicles by Microfluidics: Manipulation, Synthesis, and Drug Delivery."Adv Mater: e1804788. IF=21.95
前期详细报道：国家纳米中心孙佳姝课题组AdvancedMaterials杂志综述：基于微流控的脂质纳米囊泡的控制、合成及药物递送应用
2.【综述】国家纳米中心杨延莲教授等：液体活检的新兴纳米技术——循环肿瘤细胞和细胞外囊泡的检测
Li, W., et al. (2018). "Emerging Nanotechnologies for Liquid Biopsy: The Detection of Circulating Tumor Cells and Extracellular Vesicles." Adv Mater: e1805344. IF=21.95
液体活检能够对分子或细胞生物标志物进行无创和动态分析，因此在诊断、预后、疾病进展和治疗效果监测、疾病机制的理解以及药物开发治疗靶标的鉴定方面具有很大的应用前景。这篇综述总结了纳米材料、纳米结构、纳米器件和液体活检纳米传感器的最新进展，重点是循环肿瘤细胞（CTC）和细胞外囊泡（EVs）的检测和分子表征。讨论了纳米材料和纳米结构在提高CTC和EV检测的灵敏度、特异性和纯度方面的发展和进展。还讨论了用于信号转导和扩增的感测技术以及可视化策略。总结了用于可逆释放分离的CTC和EV以及用于单CTC/EV分析的新技术。新兴微流体平台还包括用于整体片上分离、检测和分子分析。讨论了这些创新材料和技术的机遇、挑战和前景，特别是在临床应用中的可行性。基于纳米技术的液体活检的应用将为监测和治疗肿瘤和其他重大疾病的临床实践带来新的见解。
3. 中山大学肿瘤医院谢丹/徐瑞华组：lncRNA-APC1减少外泌体产生抑制结直肠癌进展
Wang, F. W., et al. (2018)."APC-activated long non-coding RNA inhibits colorectal carcinoma pathogenesis through reducing exosome production." J Clin Invest. IF=13.251
前期详细报道：【JCI】中山大学肿瘤医院谢丹/徐瑞华组：lncRNA-APC1减少外泌体产生抑制结直肠癌进展
4. 南方医大梁莉组：癌症外泌体miR-25-3p诱导血管通透性和血管生成促进转移前生态位形成
Zeng, Z., et al. (2018)."Cancer-derived exosomal miR-25-3p promotes pre-metastatic niche formation by inducing vascular permeability and angiogenesis." Nat Commun 9(1):5395. IF=12.353
前期详细报道：【Nature子刊】南方医大梁莉组：癌症外泌体miR-25-3p诱导血管通透性和血管生成促进转移前生态位形成
5. 袁丽君、杨国栋等：CD9-HuR功能化外泌体包装miRNA或CRISPR/dCas9在体外和体内对RNA的抑制作用
Li, Z., et al. (2018). "In vitroand in vivo RNA inhibition by CD9-HuR functionalized exosomes encapsulated with miRNA or CRISPR/dCas9." Nano Lett. IF=12.08
RNA的体外和体内递送有望用于基因治疗。最近，外泌体被认为是RNA递送的合理载体，尤其是miRNA和/或siRNA，但是目前加载效率仍是有限的。这项研究通过构建融合蛋白来设计外泌体用于RNA加载，其中外泌体膜蛋白CD9与RNA结合蛋白融合，而感兴趣的RNA天然地含有或被设计成具有结合的元件。通过原理验证实验，我们将CD9与HuR(human antigen R)融合，RNA结合蛋白与miR-155相互作用，具有相对高的亲和力。在外泌体包装细胞中，当miR-155过度表达时，融合的CD9-HuR成功地将miR-155富集到外泌体中。此外，包封在外泌体中的miR-155可以有效地递送到受体细胞中并识别内源靶标。此外，还揭示了当RNA被设计为具有AU富集元件时，CD9-HuR外泌体可以富集功能性miRNA抑制剂或CRISPR/dCas9。总之，该报道已经建立了一种新的策略，用于将RNA货物包封到工程化外泌体中，所述工程化外泌体又在受体细胞中起作用。
6. 复旦大学药学院王建新&庞志清组：通过巨噬细胞衍生的微泡包被纳米颗粒缓解类风湿性关节炎
Li, R., et al. (2018). "Expressway to Rheumatoid Arthritis by Macrophage-derived Microvesicle-Coated Nanoparticles." Nano Lett. IF=12.08
向类风湿性关节炎（RA）部位靶向递送治疗剂一直是一项长期挑战。受巨噬细胞的内在炎症靶向能力的启发，该报道开发了用于靶向RA的巨噬细胞衍生的微囊泡（MMV）包被的纳米颗粒（MNP）。MMV通过一种新方法有效地生产。应用细胞松弛素B（CB）来放松细胞骨架和巨噬细胞膜之间的相互作用，从而刺激MMV分泌。通过iTRAQ分析MMV的蛋白质组谱。MMV膜蛋白与巨噬细胞相似，表明MMV可以表现出与靶向RA的巨噬细胞相似的生物活性。随后用MMV包被PLGA纳米颗粒，并在体外和体内评估MNP的炎症介导的靶向能力。MNP与发炎的HUVEC的体外结合显著强于红细胞膜包被的纳米颗粒（RNP）。与裸NP和RNP相比，MNP在胶原诱导的关节炎（CIA）小鼠模型中显示出显著增强的体内靶向作用。随后根据蛋白质组学分析揭示了靶向机制，表明Mac-1和CD44有助于MNP的突出靶向作用。将模型药物他克莫司（tacrolimus）包封在MNP（T-RNP）中显著抑制小鼠RA的进展。本研究表明MMV是一种有前景的材料，可用于模拟巨噬细胞；MNP是一种有效的RA靶向和治疗仿生载体。
7. 深圳大学聂国辉教授、中科院生物物理所阎锡蕴院士、范克龙副研究员：外泌体样纳米囊泡用于异种移植鼻咽癌H2O2反应催化光声成像
Ding, H., et al. (2018)."Exosome-like Nanozyme Vesicles for H2O2-responsive Catalytic Photoacoustic Imaging of Xenograft Nasopharyngeal Carcinoma." Nano Lett. IF=12.08
光声成像（PAI）是一种极具吸引力的成像模式，由于其在深部组织穿透和细微空间分辨率方面的优势，因此有望用于临床癌症诊断。然而，很少开发出肿瘤催化/响应性PAI策略。这篇报道设计了一个外泌体样纳米酶囊泡用于体内H2O2响应的鼻咽癌（NPC）PAI。石墨烯量子点纳米酶（GQDzyme）的固有过氧化物酶样活性在H2O2存在下有效地将2,2'-连氮基-双（3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸）（ABTS）转化为其氧化形式。氧化的ABTS表现出强烈的近红外（NIR）吸光度，使其成为PAI的理想造影剂。因此，GQDzyme/ABTS纳米颗粒是一种新型的催化PAI造影剂，它对NPC细胞产生的H2O2敏感。此外，该报道开发了一种方法，通过GQDzyme/ABTS纳米粒子的仿生功能化与叶酸修饰的天然红细胞膜构建外泌体样纳米囊泡。体内动物实验证明，这种外泌体样纳米酶囊泡在NPC中有效积累，并选择性地触发NPC的催化PAI。此外，纳米酶囊泡具有良好的生物相容性和长期血液循环的隐形能力。总之，该研究证明基于GQDzyme/ABTS的外泌体样纳米酶囊泡是一种理想的纳米平台，用于在体内发展深部组织肿瘤靶向催化PAI。
8. 上海交通大学附属九院房兵、中科院上海硅酸盐所吴成铁等：含锂生物材料刺激骨髓基质细胞来源的外泌体miR-130a分泌，促进血管生成
Liu, L., et al. (2018)."Lithium-containing biomaterials stimulate bone marrow stromal cell-derived exosomal miR-130a secretion to promote angiogenesis."Biomaterials 192: 523-536. IF=8.806
生物材料的化学信号可以在血管化骨再生过程中影响骨髓基质细胞（BMSCs）-内皮细胞（ECs）的通讯。但是，潜在的机制仍然未知。外泌体，一系列细胞外囊泡，最近已成为细胞-细胞通讯中潜在的旁分泌介质。然而，外泌体和外泌体微小RNA（miRNA）是否参与生物材料调节的BMSCs-ECs通信的化学信号是未知的。因此，在本研究中，应用模型Li掺入的生物活性玻璃陶瓷（Li-BGC）来探索生物材料介导的BMSC和EC之间的细胞-细胞通信的化学信号。研究结果表明，Li-BGC在体外直接促进HUVECs的管生成能力和体内新生血管向内生长。此外，Li-BGC激活Wnt/β-连环蛋白、AKT和NF-κB信号传导途径，而AKT信号传导途径可能作为Wnt/β-连环蛋白和NF-κB信号传导途径的上游。更重要的是，Li-BGC通过在BMSCs衍生的外泌体中引发外泌体促血管生成miR-130a的表达，进一步促进HUVEC的促血管生成能力，随后导致PTEN蛋白的下调和AKT途径的激活，最终导致在内皮细胞的增殖、迁移和管形成的增加，以及促血管生成基因的上调表达。研究结果可能通过刺激骨重建的血管生成过程中的外泌体miR-130a分泌和PTEN/AKT信号通路，为生物材料的化学信号在BMSCs-ECs通讯中的调节作用提供新的见解。
9. 南京医科大学刘起展教授：支气管上皮细胞外泌体miRNA-21参与吸烟引起的COPD上皮-成纤维细胞异常通讯
Xu, H., et al. (2018). "Exosomal microRNA-21 derived from bronchial epithelial cells is involved in aberrantepithelium-fibroblast cross-talk in COPD induced by cigarette smoking." Theranostics 8(19): 5419-5433. IF=8.537
基本原理：异常支气管上皮-成纤维细胞通讯对导致慢性阻塞性肺病（COPD）的气道重塑至关重要。外泌体已成为细胞间通讯的新型介质，但它们在香烟烟雾（CS）诱导的COPD中的作用尚不清楚。该报道研究了外泌体miR-21在CS引起的功能失调的上皮-成纤维细胞串扰中的作用。方法：将正常或CS提取物（CSE）处理的人支气管上皮（HBE）细胞与支气管成纤维细胞（MRC-5细胞）共培养。提取外泌体并进行分析。通过尾静脉注射antagomir-21对暴露于CS的小鼠中miR-21水平的抑制被用于证明miR-21在导致动物COPD的气道重塑中的作用。结果：对于MRC-5细胞，与CSE处理的HBE细胞或源自CSE处理的HBE细胞的外泌体共培养导致肌成纤维细胞分化表型。外泌体miR-21通过靶向pVHL通过HIF-1α信号传导负责肌成纤维细胞分化；HIF-1α转录调节α-SMA基因。对于小鼠，miR-21的下调阻止了CS诱导的气道重塑。吸烟者和COPD患者血清中外泌体miR-21水平较高，与FEV1/FVC呈负相关。结论：该研究证明CS通过pVHL/HIF-1α信号通路触发外泌体组分的修饰并鉴定来自支气管上皮细胞的miR-21作为肌成纤维细胞分化的介质，这对于COPD的诊断和治疗具有潜在的价值。
10. 东南大学中大医院刘必成教授、吕林莉教授：HIF-1α诱导外泌体microRNA-23a表达，介导肾小管间质炎症中肾小管上皮细胞和巨噬细胞之间的相互作用
Li, Z. L., et al. (2018)."HIF-1alpha inducing exosomal microRNA-23a expression mediates thecross-talk between tubular epithelial cells and macrophages intubulointerstitial inflammation." Kidney Int. IF=8.429
缺氧会促进肾脏的肾小管间质炎症。尽管缺氧诱导因子-1α（HIF-1alpha）是缺氧反应的主要调节因子，但HIF-1α调节肾小管间质炎症诱导的确切机制仍然很不清楚。该研究在缺血/再灌注损伤和单侧输尿管梗阻的小鼠模型中证实了肾小管间质炎症和增加的肾小管HIF-1α表达。管状上皮细胞中HIF-1α的表达增加与体内miRNA-23a富集外泌体的选择性释放相关，并且在缺血/再灌注损伤之前miRNA-23a的全身抑制减弱了肾小管间质炎症。在体外，巨噬细胞对富含miRNA-23a的外泌体的摄取通过抑制泛素蛋白A20触发其重编程为促炎状态。为了证实含有miRNA-23a的外泌体对肾小管间质炎症的影响，将肾小管上皮细胞暴露于低氧条件以促进含有miRNA-23a的外泌体的释放。将这些富含miRNA-23a的外泌体注射到未受损的肾实质中导致体内炎症浸润增加。总之，研究表明，富含miRNA-23a的外泌体从缺氧肾小管上皮细胞中的HIF-1α依赖性释放激活巨噬细胞以促进肾小管间质炎症。在管状上皮细胞和巨噬细胞之间阻断外泌体介导的miRNA-23a转移可以作为改善肾小管间质炎症的新型治疗方法。
11. 中山大学附属第三医院陈规划教授、杨扬教授等：肿瘤外泌体HMGB1通过促进TIM-1（+）调节性B细胞增殖促进肝细胞癌免疫逃避
Ye, L., et al. (2018)."Tumor-derived exosomal HMGB1 fosters hepatocellular carcinoma immune evasion by promoting TIM-1(+) regulatory B cell expansion." J Immunother Cancer 6(1): 145. IF=8.374
背景：调节性B（Breg）细胞代表渗入实体瘤的B细胞亚群之一，并且在不同的肿瘤微环境中表现出不同的表型。然而，Breg细胞在人肝细胞癌（HCC）中的表型、功能和临床相关性目前尚不清楚。方法：进行流式细胞术分析，以确定51例HCC患者样本中TIM-1（+）Breg细胞的水平、表型和功能。使用对数检验产生总体存活和无病存活的Kaplan-Meier图。在体外分离，刺激和/或培养TIM-1（+）Breg细胞和CD8（+）T细胞用于功能测定。分离外泌体和B细胞并在体外培养用于TIM-1（+）Breg细胞扩增测定。结果：与对应的肿瘤周围组织相比，HCC患者肿瘤组织中的TIM-1（+）Breg细胞浸润明显增多。浸润的TIM-1（+）Breg细胞显示CD5（高）CD24（-）CD27（-/+）CD38（+/高）表型，表达高水平的免疫抑制细胞因子IL-10并表现出强烈的CD8（+）T细胞抑制活性。由肿瘤来源的外泌体激活的B细胞大量表达TIM-1蛋白，并且具有针对CD8（+）T细胞的抑制活性，类似于从HCC肿瘤组织分离的TIM-1（+）Breg细胞。此外，肿瘤中TIM-1（+）Breg细胞的积累与晚期疾病阶段相关，预测HCC早期复发和HCC患者存活率降低。外泌体衍生的HMGB1激活B细胞并通过Toll样受体（TLR）2/4和MAPK信号传导途径促进TIM-1（+）Breg细胞扩增。结论：研究结果阐明了HCC中TIM-1（+）Breg细胞介导的免疫逃逸的新机制，并为使用这些新型外泌体HMGB1-TLR2/4-MAPK途径预防和治疗这种免疫耐受提供了功能性证据。
12. 东南大学医学院王立新教授与美国普罗维登斯波特兰医疗中心合作：肿瘤细胞释放自噬体（TRAPs）通过诱导巨噬细胞向M2样极化、增加PD-L1表达从而促进免疫抑制
Wen, Z. F., et al. (2018). "Tumorcell-released autophagosomes (TRAPs) promote immunosuppression through induction of M2-like macrophages with increased expression of PD-L1." J Immunother Cancer 6(1): 151. IF=8.374
背景：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过建立免疫抑制性肿瘤微环境（TME）促进肿瘤进展。然而，人们对肿瘤细胞如何在功能上调节TAM知之甚少。以前的工作表明，肿瘤细胞释放的自噬体（TRAPs），一种LC3-II（+）双膜细胞外囊泡（EVs）足以通过诱导产生IL-10的B细胞和免疫抑制性中性粒细胞来抑制抗肿瘤免疫应答。该研究假设TRAP可能参与调节巨噬细胞极化。方法：从多种鼠肿瘤细胞系和胸腔积液或癌症患者的腹水中分离出的TRAP分别与骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）和单核细胞一起孵育。通过流式细胞术，ELISA和定量PCR检查细胞表型。测试TRAP处理的BMDM在体外抑制T细胞增殖和促进体内肿瘤生长的能力。加入Transwell室和中和抗体以确定暴露于TRAP的BMDM上表达的抑制分子。敲除小鼠用于鉴定负责TRAPs诱导的BMDM极化的受体，并通过蛋白质印迹检查信号传导机制。通过流式细胞术分析自噬缺陷肿瘤的TAM的表型变化和T细胞的IFN-γ分泌。通过流式细胞术评估来自胸腔积液或癌症患者腹水的单核细胞的表型。结果：TRAPs将巨噬细胞转化为免疫抑制性M2样表型，其特征在于PD-L1和IL-10的表达。这些巨噬细胞在体外抑制CD4（+）和CD8（+）T细胞的增殖，并且主要通过体内PD-L1促进肿瘤生长。TRAP诱导的巨噬细胞极化依赖于TLR4介导的MyD88-p38-STAT3信号传导。体内研究表明，通过沉默自噬基因Beclin1破坏B16F10细胞中自噬体的形成导致肿瘤生长显著延迟，这与自噬体分泌减少，TAMs重编程和增强的T细胞活化有关。此外，LC3B（+）EV的水平似乎与癌症患者的积液或腹水中匹配的单核细胞中PD-L1和IL-10的上调显著相关，并且从这些样品中分离的TRAP也可以将单核细胞极化为M2样表型，增加PD-L1、CD163和IL-10的表达，降低HLA-DR的表达和抑制T细胞功能。结论：研究结果表明TRAPs-PD-L1通路是TME免疫抑制的主要驱动因素，通过引发巨噬细胞向M2样表型极化，并突出了同时靶向自噬和PD-L1的潜在新型治疗方法。
13. 山东大学齐鲁医院：胶质瘤外泌体通过microRNA-29a/Hbp1和microRNA-92a/Prkar1a途径介导髓样抑制细胞的扩增和功能
Guo, X., et al. (2018). "Glioma exosomes mediate the expansion and function of myeloid-derived suppressor cells through microRNA-29a/Hbp1 and microRNA-92a/Prkar1a pathways." Int J Cancer. IF=7.36
14. 广东省人民医院&中山大学：源自间充质基质细胞的外泌体在预防cGVHD中的有效免疫调节作用
Lai, P., et al. (2018). "A potent immunomodulatory role of exosomes derived from mesenchymal stromal cells in preventing cGVHD." J Hematol Oncol 11(1): 135. IF=7.333
15. 天津医科大学巴一教授、应国光教授：从脂肪细胞分泌的外泌体circRNA通过靶向去泛素化相关的USP7促进肝细胞癌的生长
Zhang, H., et al. (2018). "Exosome circRNA secreted from adipocytes promotes the growth of hepatocellular carcinoma by targeting deubiquitination-related USP7." Oncogene. IF=6.854
前期详细报道：Oncogene：天津医科大学巴一、应国光课题组发现脂肪细胞分泌的外泌体circRNA靶向去泛素化酶促进肝细胞癌的生长
16. 电子科技大学：微环境氧压通过肿瘤来源的外泌体协调抗肿瘤和促肿瘤gammadeltaT细胞平衡
Li, L., et al. (2018)."Microenvironmental oxygen pressure orchestrates an anti- and pro-tumoral gammadelta T cell equilibrium via tumor-derived exosomes." Oncogene. IF=6.854
17. 同济大学医学院上海第一妇幼保健院王凯/段涛组：先兆子痫患者的外泌体向内皮细胞递送sFlt和sEng蛋白诱导血管功能障碍
Chang, X., et al. (2018)."Exosomes From Women With Preeclampsia Induced Vascular Dysfunction by Delivering sFlt (Soluble Fms-Like Tyrosine Kinase)-1 and sEng (SolubleEndoglin) to Endothelial Cells." Hypertension 72(6): 1381-1390. IF=6.823
前期详细报道：同济大学王凯/段涛组：先兆子痫患者的外泌体向内皮细胞递送sFlt和sEng蛋白诱导血管功能障碍 | Hypertension
18. 解放军总医院：二甲双胍与2-脱氧葡萄糖联合应用可显著抑制多囊肾病小型猪的囊肿形成
Lian, X., et al. (2018). "The Combination of Metformin and 2-deoxyglucose Significantly Inhibits CystFormation in Miniature Pigs with Polycystic Kidney Disease." Br JPharmacol. IF=6.81
19. 【综述】四川大学：外泌体——用于药物输送和治疗的下一代内源性纳米材料
Liao, W., et al. (2018)."Exosomes: the next generation of endogenous nanomaterials for advanced drug delivery and therapy." Acta Biomater. IF=6.383
20. 南京医科大学施晓雷、黄剑飞课题组：肝细胞癌来源的外泌体miRNA-21促进成纤维细胞向CAF细胞转化
Zhou, Y., et al. (2018)."Hepatocellular carcinoma-derived exosomal miRNA-21 contributes to tumor progression by converting hepatocyte stellate cells to cancer-associated fibroblasts." J Exp Clin Cancer Res 37(1): 324. IF=6.217
前期详细报道：南京医科大学施晓雷、黄剑飞课题组：肝细胞癌来源的外泌体miRNA-21促进成纤维细胞向CAF细胞转化
21. 协和医学院：小鼠血清通过改善辐射后的全身环境来防止全身照射诱导的造血系统损伤
Zhang, J., et al. (2018). "Mouseserum protects against total body irradiation-induced hematopoietic system injury by improving the systemic environment after radiation." Free Radic Biol Med 131: 382-392. IF=6.02
22. 电子科技大学：gammadeltaTDEs——一种有效的miR-138递送系统，具有口腔鳞状细胞癌的抗肿瘤和免疫刺激作用
Li, L., et al. (2018)."gammadeltaTDEs: An Efficient Delivery System for miR-138 with Anti-tumoral and Immunostimulatory Roles on Oral Squamous Cell Carcinoma."Mol Ther Nucleic Acids 14: 101-113. IF=5.66
23. 上海交通大学附属六院：巨噬细胞衍生的含miRNA的外泌体通过miR-21-5p/Smad7途径诱导肌腱损伤后的腱周纤维化
Cui, H., et al. (2018)."Macrophage-Derived miRNA-Containing Exosomes Induce Peritendinous Fibrosis after Tendon Injury through the miR-21-5p/Smad7 Pathway." MolTher Nucleic Acids 14: 114-130. IF=5.66
24. 中科院力学研究所：SJ-10卫星上微重力诱导的rBMSCs肝细胞分化
Lu, D., et al. (2018)."Microgravity-induced hepatogenic differentiation of rBMSCs on board the SJ-10 satellite." FASEB J: fj201802075R. IF=5.595
25. 【综述】澳门大学徐仁和教授：人多能干细胞衍生的间充质干细胞是一种无限且质量可控的细胞来源用于治疗应用
Jiang, B., et al. (2018)."Mesenchymal stem cells derived from human pluripotent cells, an unlimitedand quality-controllable source, for therapeutic applications." Stem Cells. IF=5.587
前期详细报道：澳门大学徐仁和教授综述：人多能干细胞衍生的间充质干细胞是一种无限且质量可控的细胞来源用于治疗应用
26. 华南农业大学：甜菜碱抑制白细胞介素-1β的产生和释放
Xia, Y., et al. (2018). "Betaine Inhibits Interleukin-1beta Production and Release: Potential Mechanisms."Front Immunol 9: 2670. IF=5.511
27. 天津医科大学肿瘤医院：血浆外泌体长链非编码RNA作为早期检测结直肠癌的生物标志物
Hu, D., et al. (2018). "Plasma Exosomal Long Non-Coding RNAs Serve as Biomarkers for Early Detection ofColorectal Cancer." Cell Physiol Biochem 51(6): 2704-2715. IF=5.5
28. 锦州医科大学：GRP78修饰的骨髓间充质干细胞的siRNA的外泌体抑制肝细胞癌中索拉非尼的耐药性
Li, H., et al. (2018). "Exosomes derived from siRNA against GRP78 modified bone-marrow-derived mesenchymal stemcells suppress Sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma." J Nanobiotechnology 16(1): 103. IF=5.294
29. 同济大学上海第十人民医院：诱导的神经祖细胞通过细胞外信号调节激酶途径大量分泌细胞外囊泡并促进神经祖细胞的增殖
Ma, Y., et al. (2018). "Inducedneural progenitor cells abundantly secrete extracellular vesicles and promotethe proliferation of neural progenitors via extracellular signal-regulated kinase pathways." Neurobiol Dis 124: 322-334. IF=5.227
30. 南京医科大学：损伤因子改变了来自胰岛和循环的外泌体的miRNA表达谱
Fu, Q., et al. (2018). "Injury factors alter miRNAs profiles of exosomes derived from islets and circulation." Aging (Albany NY) 10(12): 3986-3999. IF=5.179
31. 中國醫藥大學附設醫院（台湾）：运动训练增强了Sirt1信号传导并减弱了D-半乳糖诱导衰老大鼠的心脏炎症
Chen, W. K., et al. (2018)."Exercise training augments Sirt1-signaling and attenuates cardiac in flammation in D-galactose induced-aging rats." Aging (Albany NY) 10(12):4166-4174. IF=5.179
32. 复旦大学附属妇产科医院&中科院上海生科院：人脐带间充质干细胞外泌体通过体外miRNA促进VK2阴道上皮细胞的生长
Zhu, Z., et al. (2018). "Exosomes derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells accelerate growth of VK2 vaginal epithelial cells through MicroRNAs in vitro." Hum Reprod. IF=4.99
33. 重庆大学：外泌体包裹的抗生素抑制甲氧苯青霉素抗性的金黄色葡萄球菌的细胞内感染
Yang, X., et al. (2018)."Exosome-encapsulated antibiotic against intracellular infections of methicillin-resistant Staphylococcus aureus." Int J Nanomedicine 13:8095-8104. IF=4.37
34. 【综述】东南大学中大医院刘必成教授、吕林莉教授：细胞外囊泡在肾脏疾病中的作用
Lv, L. L., et al. (2018). "New insight into the role of extracellular vesicles in kidney disease." J CellMol Med. IF=4.302
35. 复旦大学妇产科医院&上海交大瑞金医院：外泌体转移相关肺腺癌转录物1促进血管生成并预测上皮性卵巢癌预后不良
Qiu, J. J., et al. (2018). "Exosomal MetastasisAssociated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 Promotes Angiogenesis and Predicts Poor Prognosis in Epithelial Ovarian Cancer." Int J Biol Sci14(14): 1960-1973. IF=4.057
36. 中国医科大学盛：缺氧结肠直肠癌细胞的外泌体将Wnt4转移至含氧量正常的细胞引发转移表型
Huang, Z., et al. (2018)."Exosomes Derived from Hypoxic Colorectal Cancer Cells Transfer Wnt4 to Normoxic Cells to Elicit a Prometastatic Phenotype." Int J Biol Sci14(14): 2094-2102. IF=4.057
37. 【综述】浙江大学邵逸夫医院：外泌体介导的癌症多药耐药性
Yousafzai, N. A., et al. (2018)."Exosome mediated multidrug resistance in cancer." Am J Cancer Res8(11): 2210-2226. IF=3.998
38. 【综述】浙江大学等：癌症治疗中的外泌体——一种新颖的实验策略
Gao, D. and L. Jiang (2018)."Exosomes in cancer therapy: a novel experimental strategy." Am J Cancer Res 8(11): 2165-2175. IF=3.998
39. 复旦大学医学院袁正宏教授：用IFN-α处理的THP-1衍生的巨噬细胞外泌体的无标记蛋白质组学分析鉴定了外泌体中富含的抗病毒蛋白
Yao, Z., et al. (2018)."Label-free Proteomic Analysis of Exosomes Secreted from THP-1-derived Macrophages Treated with IFN-alpha Identifies Antiviral Proteins Enriched in Exosomes." J Proteome Res. IF=3.95
40. 中國醫藥大學附設醫院（台湾）：AlpinateOxyphyllae提取物可增强间充质干细胞的寿命和归巢，并增强其对H9c2细胞衰老的保护作用
Chang, Y. M., et al. (2018)."Alpinate Oxyphyllae extracts enhance the longevity and homing of mesenchymal stem cells and augment their protection against senescence in H9c2cells." J Cell Physiol. IF=3.923
41. 苏州大学第一附属医院：来自miR-133b修饰的间充质干细胞的外泌体促进脊髓损伤后的恢复
Li, D., et al. (2018). "Exosomes Derived From miR-133b-Modified Mesenchymal Stem Cells Promote Recovery After Spinal Cord Injury." Front Neurosci 12: 845. IF=3.877
42. 安徽中医药大学：丹皮酚通过刺激单核细胞衍生的外泌体MicroRNA-223减弱内皮细胞的炎症反应
Liu, Y., et al. (2018). "Paeonol Attenuated Inflammatory Response of Endothelial Cells via Stimulating Monocytes-Derived Exosomal MicroRNA-223." Front Pharmacol 9: 1105. IF=3.831
43. 【综述】台湾原子與分子科學研究所：细胞外囊泡的成像——当前和新兴的方法
Chuo, S. T., et al. (2018)."Imaging extracellular vesicles: current and emerging methods." J Biomed Sci 25(1): 91. IF=3.466
44. 复旦大学：药理学抗坏血酸作为过氧化氢释放的前药杀死分枝杆菌
Pei, Z., et al. (2019)."Pharmacologic ascorbate as a pro-drug for hydrogen peroxide release to kill mycobacteria." Biomed Pharmacother 109: 2119-2127. IF=3.457
45. 【综述】中南大学第二湘雅医院：外泌体在非小细胞肺癌发生和临床治疗中的作用
Liu, S., et al. (2018). "Roles of exosomes in the carcinogenesis and clinical therapy of non-small cell lung cancer." Biomed Pharmacother 111: 338-346. IF=3.457
46. 东南大学先进光子学中心：基于染料掺杂的BSA纳米颗粒的超闪烁和生物相容性纳米探针用于超分辨率成像
Zong, S., et al. (2019). "Superblinking and biocompatible nanoprobes based on dye doped BSA nanoparticles for super resolution imaging." Nanotechnology 30(6): 065701. IF=3.404
47. 安徽医科大学第一附属医院：TGF-β1通过MSC外泌体miR-135b调节Sp1促进软骨细胞增殖
Wang, R., et al. (2018). "TGF-beta1 promoted chondrocyte proliferation by regulating Sp1 through MSC-exosomes derived miR-135b." Cell Cycle. IF=3.304
48. 【综述】台湾大学：狼疮中性粒细胞有什么问题？
Tsai, C. Y., et al. (2018)."What's wrong with neutrophils in lupus?" Clin Exp Rheumatol. IF=3.201
49. 中国医科大学盛：间充质干细胞的外泌体通过调节小胶质细胞的极化来减弱EAE大鼠中枢神经系统的炎症和脱髓鞘
Li, Z., et al. (2018). "Exosomes derived from mesenchymal stem cells attenuate inflammation and demyelination of the central nervous system in EAE rats by regulating the polarization of microglia." Int Immunopharmacol 67: 268-280. IF=3.118
2018年12月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！
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