miRNA-155调节外泌体合成并促进胰腺导管腺癌的吉西他滨耐药性

癌症药物吉西他滨（gemcitabine，GEM）是用于治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的关键药物，但PDAC细胞会在长期给药后产生化学耐药性。由于耐药性会迅速扩展到患者的PDAC组织中，因此寻找产生化疗耐药性的机制将变得非常重要。其中，某些特定微小RNA（miRNA）的水平的变化以及细胞间通信的变化在化疗耐药性产生发展过程中起到了主要作用，并且最近的研究还认为外泌体在该过程中也起了重要作用。2月15日，来自日本大阪大学的研究人员在Scientific Reports上发表了题为“MicroRNA-155 Controls Exosome Synthesis and Promotes Gemcitabine Resistance in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma”的文章。在这项研究中，研究人员发现以下几个过程赋予了PDAC细胞的化疗耐药性：一，吉西他滨的长期用药增加了PDAC细胞中的miR-155表达；二，miR-155的增加会诱导两种不同的功能——外泌体分泌和通过促进抗凋亡活性产生的化疗耐药性；三，外泌体将miR-155递送到其他PDAC细胞中并诱导以下功能——靶向miR-155或外泌体分泌的治疗能够有效地减弱耐药性，并且将这些结果在临床样品和体内实验进行验证。这项研究找到了在PDAC的吉西他滨治疗中的新的治疗靶点。

图1：吉西他滨耐药的PDAC细胞中的一些miRNA上调，以及外泌体合成的增加

图2：吉西他滨治疗后的病人的PDAC上皮细胞表现出高miRNA-155表达，以及不良的预后情况

参考文献：Mikamori M, Yamada D, Eguchi H, Hasegawa S, Kishimoto T, Tomimaru Y, Asaoka T, Noda T, Wada H, Kawamoto K, Gotoh K, Takeda Y, Tanemura M, Mori M, Doki Y. MicroRNA-155 Controls Exosome Synthesis and Promotes Gemcitabine Resistance in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Sci Rep. 2017 Feb 15;7:42339.