宫颈癌一线治疗 | 首个一线抗PD-1组合疗法，显著延长患者生存!

晚期、复发及转移性宫颈癌目前仍缺乏有效的治疗手段，5年生存率仅16.8%¹。近年来，PD-1/L1免疫检查点抑制剂为肿瘤患者带来新的治疗选择。在II期研究KEYNOTE-158中，77例PD-L1阳性（CPS≥1）二线及以上宫颈癌患者经帕博利珠单抗治疗后客观缓解率（ORR）可达14.6%。基于该结果，美国食品与药物管理局（FDA）于2018年批准帕博利珠单抗用于治疗化疗过程中或化疗后疾病进展且肿瘤组织PD-L1表达阳性的晚期或复发宫颈癌，使其成为首款获批用于治疗宫颈癌的免疫疗法²。

为继续扩大和前移适应证，关键III期研究KEYNOTE-826探索了帕博利珠单抗（Keytruda，pembrolizumab）联合化疗加或不加贝伐珠单抗（bevacizumab）用于一线治疗宫颈癌的疗效，且不考虑PD-L1表达状态³。其结果于2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）大会公布，成为第一个宫颈癌PD-1/PD-L1一线治疗后无进展生存期（PFS）/总生存期（OS）双终点均获得阳性结果的III期临床试验，且不区分PD-L1的表达状态。

2021年10月13日，美国食品和药物管理局（FDA）批准抗PD-1疗法帕博利珠单抗联合铂类化疗（加用或不加用贝伐单抗），用于一线治疗肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥1）的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。

KEYNOTE-826研究设计如下：

图1. KEYNOTE-826研究设计

研究结果显示，与对照组相比，无论PD-L1的表达状态[CPS≥1、CPS≥10、意向治疗（ITT）人群]，帕博利珠单抗+化疗±贝伐均能显著提高患者的PFS (P＜0.001)，降低死亡风险。

图2. PD-L1 CPS≥1患者PFS获益

图3. PD-L1 CPS≥10患者PFS获益

图4. ITT人群PFS获益

同样，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐也可显著提高患者OS(P＜0.001)，且不论PD-L1状态。ITT人群中位OS为24.4 vs. 16.5个月，相比对照组延长约8个月，且降低死亡风险达33%，PD-L1 CPS≥1和PD-L1 CPS≥10患者中位OS尚未达到。对于PD-L1 CPS≥1、PD-L1 CPS≥10和ITT人群， 其24个月OS率分别为53.0%、54.4%和50.4%。

图5. PD-L1 CPS≥1患者OS获益

图6. PD-L1 CPS≥10患者OS获益

图7. ITT人群OS获益

除此之外，该研究的次要终点ORR和持续缓解时间（DOR）无论PD-L1的表达状态也得到了显著提高，其中ITT人群的ORR为65.9%，完全缓解（CR）患者比例为21.4%，再次验证了免疫治疗联合化疗在宫颈癌一线治疗的优势，不仅高效，且一旦获益持久获益。

图8. 不同患者ORR与DOR获益

另外，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗用于一线治疗宫颈癌具有可管理的安全性。

KEYNOTE-826研究表明，无论PD-L1状态如何，与安慰剂相比，帕博利珠单抗联合化疗±贝伐珠单抗显著改善了一线晚期转移性宫颈癌患者的OS和PFS，且具有可靠的安全性。这一方案有望成为晚期复发、转移性宫颈癌一线治疗的新标准，为该类患者的临床治疗展开新篇章。

参考文献：

1. Freddie Bray, et al. CA Cancer J Clin.2018 Nov;68(6):394-424.

2. Chung HC, et al. J Clin Oncol.2019 Jun 10;37(17):1470-1478.

3. Sarper Toker, et al. 2021 ESMO. Abstract LBA2.

文章来源：中国医学论坛报今日肿瘤