礼来JAK抑制剂baricitinib中国获批上市

6月27日，礼来JAK1/2抑制剂baricitinib（巴瑞替尼） 在中国的上市申请（JXHS1800009）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对一种或多种改善病情抗风湿药响应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎。

Baricitinib是一种JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂。2009年12月，礼来与Incyte达成了baricitinib的全球独家合作开发协议。2016年，礼来/Incyte先后在美国、欧盟、日本提交了baricitinib治疗类风湿关节炎的上市申请，并在2017/2/12率先获得欧盟批准上市。

但是baricitinib在美国的上市之路就相对坎坷了。FDA先是在2017年1月宣布将baricitinib的审批期限延长3个月，以保证有充分的时间来对baricitinib的数据分析结果进行审查。但是等到了2017年4月，FDA又向礼来发出完全回复信（CRL），要求礼来/Incyte提供额外的临床数据来确定baricitinib的最佳治疗剂量，同时也需要额外的临床数据来进一步明确baricitinib的治疗安全性。这样一拖再拖，baricitinib直到2018/5/31才被FDA批准上市。

baricitinib在中国登记开展的临床试验除了类风湿关节炎之外，还有今年3月刚刚登记备案的系统性红斑狼疮。礼来在2018/3/12向NMPA提交baricitinib上市申请，被列入优先审评，至今日获批，只比FDA上市时间晚了1年左右。

目前全球仅有3款用于治疗类风湿关节炎的JAK抑制剂上市，除了辉瑞托法替布、礼来/Incyte baricitinib之外，还有安斯泰来的peficitinib在今年3月获得日本批准。紧随其后的就是艾伯维upadacitinib（申请上市）、吉利德 filgotinib（III期）。

JAK激酶是一类胞内非受体酪氨酸激酶家族，与下游STAT（信号转导及转录激活蛋白) 构成的JAK-STAT信号通路是多种细胞生长、活化、分化、凋亡及其功能发挥过程中重要的一条细胞内信号转导途径。

JAK家族共有4个家族成员，JAK-1、JAK-2和TYK-2在人体各组织细胞中均有表达，而JAK-3主要表达于各造血组织细胞中，包括骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B淋巴细胞、T淋巴细胞中。

类风湿关节炎是一种无法治愈的慢性自身免疫性疾病，临床对症治疗以缓解疼痛，减轻炎症，保护关节结构，维持功能和控制系统受累为主，常用药物主要是非甾体抗炎药、抗风湿药、激素、TNF抑制剂类生物制品等，其中以阿达木单抗、依那西普为代表的TNFa抑制剂在当前临床主流药物。

JAK抑制剂为类风湿关节炎患者提供了了一种口服靶向治疗方案，相比生物制剂来说给药方便，成本更低，而且疗效（12周ACR20）和长期安全性也更占优势，因此受到市场广泛欢迎。2018年托法替布的全球销售额达到17.74亿美元，巴瑞替尼为2.03亿美元。由于巴瑞替尼给药剂量为2mg每日1次，比起托法替布5mg每日2次更占优势，再加上托法替布今年2月遭到FDA安全警告，巴瑞替尼有希望快速抢占JAK抑制剂的口服RA药物市场份额。