辉瑞/默克PD-L1单抗avelumab二线治疗肺癌III期研究失败

2月15日，默克/辉瑞宣布avelumab的III期JAVELIN Lung 200研究未能到达主要终点。JAVELIN Lung 200研究采用随机、开放标签设计，在北美、南美、亚洲、非洲、澳大利亚和欧洲招募了792例接受含铂双药化疗后疾病进展的不可手术、复发或转移性NSCLC患者。

结果显示，avelumab作为二线疗法相比多西他赛未能显著改善PD-L1阳性（PD-L1表达水平≥1%）患者的总生存期（OS）。不过对于PD-L1高表达（≥50%，占入组人数40%）和PD-L1强表达（≥80%，占入组人数30%）的患者，avelumab对OS的改善效果优于多西他赛。

依据试验设计，病情恶化的患者允许换用其他PD-1/PD-L1类肿瘤免疫治疗药物，多西他赛组这类患者的比例高于avelumab治疗组（26.4% vs 5.7%）。

这并不是avelumab第一项失败的临床试验。2017年底，avelumab的胃癌III期JAVELIN Gastric 300研究失败，单独使用avelumab三线治疗胃癌患者相比医生选择的化疗药物不能显著改善患者的总生存期（见：辉瑞/默克PD-L1单抗avelumab一项胃癌III期研究失败）。

avelumab是全球第5个上市的PD-1/PD-L1类药物，被加速批准用于治疗转移性默克尔细胞癌和二线治疗局部晚期转移性尿路上皮癌。2017年12月，avelumab一线治疗晚期肾细胞癌被FDA授予了突破性疗法资格（见：avelumab+阿昔替尼一线治疗肾细胞癌获FDA突破性疗法认定）。

avelumab的临床开发项目代号为JAVELIN，共在7000多例患者中开展了30多项临床研究，涉及15种以上不同的肿瘤类型。avelumab的肺癌临床试验除了JAVELIN Lung 200之外，还包括：

• JAVELIN Lung 100研究，III期研究，评估avelumab相比含铂双药化疗一线治疗转移性NSCLC的疗效和安全性差异，采用随机、开放标签设计。

• JAVELIN Lung 101研究，Ib/II期剂量探索研究，评估avelumab联合ALK抑制剂克唑替尼或lorlatinib治疗晚期或转移性NSCLC的疗效和安全性  。

• JAVELIN Medley研究，Ib/II期剂量探索研究，评估avelumab联合其他免疫调节剂治疗包括NSCLC在内的局部实体瘤的疗效和安全性。

JAVELIN Lung 100研究对avelumab更为重要，其联合化疗一线治疗肺癌的临床数据将在2019年中公布。