重磅新药dupilumab治疗重度哮喘再获积极III期数据

再生元/赛诺菲10月31日宣布，dupilumab治疗成人和儿童甾体依赖性重度哮喘的III期研究（VENTURE研究）到达主要终点和次要终点。

VENTURE研究招募了210例入组前使用口服皮质激素药物（泼尼松或泼尼松龙）6个月以上的重度哮喘患者，按照1:1随机给药dupilumab （每周1次300mg，负荷剂量600mg）或安慰剂。患者基线的嗜酸粒细胞计数中位置为260个/μl。

在第24周，dupilumab联合标准疗法可以显著降低口服皮质激素药物（OCS）的平均用量达70%（中位降幅100%），而安慰剂联合标准疗法组降低42%（中位降幅50%），两组之间有显著性差异（p<0.0001）。对于基线时嗜酸粒细胞计数≥300个/μl的患者，dupilumab联合标准疗法可以使OCS的用量平均降低80%（中位降幅100%），而安慰剂组降低43（中位降幅50%）。

在第24周时，dupilumab 治疗组不仅降低了OCS药物用量，还使总体患者人群的哮喘发作减少了59%，使嗜酸粒细胞计数≥300个/μl患者的哮喘发作减少了71%。

第24周时，dupilumab治疗组相比安慰剂还显著改善了患者肺功能，总体人群的1秒用力呼气量（FEV1）增加了220ml（15%），嗜酸粒细胞计数≥300个/μl患者的FEV1提高了320ml（25%）。

dupilumab的安全性和耐受性与之前的研究结果一致。与安慰剂组相比，dupilumab更常见的不良反应包括注射部位反应（9% vs 4%）、嗜酸粒细胞增多（14% vs 1%），不过大多为轻度而且可以得到缓解。总体上，两组之间的不良事件具有可比性。VENTURE研究的详细数据将在不久后召开的学术会议上公布。

dupilumab是一种靶向IL-4/IL-13的全人源单克隆抗体，今年3月28日被FDA批准（商品名Dupixent ）用于局部疗法无效的中重度特应性皮炎。EMA在9月份批准Dupixent (dupilumab)用于治疗适合全身疗法的中重度特应性皮炎。dupilumab被分析师预测为年销售额可超过40亿美元的重磅炸弹。

华盛顿大学医学院Mario Castro教授指出：“重度和不受控制的哮喘会导致对口服皮质激素类药物的严重依赖，进而在短期和长期内可能诱发严重不良反应，包括体重增加、糖尿病、骨质疏松、青光眼、焦虑、抑郁、心血管疾病、免疫抑制等。临床上迫切需要新药物来降低重度哮喘患者的OCS药物用量，减少哮喘发作，改善患者肺功能。

VENTURE研究是在不受控制重度哮喘患者中开展的第3项关键研究。之前的QUEST III期研究和IIb期关键研究都获得了积极结果。再生元/赛诺菲计划年底前向FDA提交补充申请以扩大dupilumab适应症。