2016年7大新药研发“灾难”
2016年的全球新药研发令人沮丧，不仅新药获批数量相比2015年急剧下滑，多个重磅药物临床试验失败也是让人感觉寒风阵阵。而德勤会计事务所的最新报告显示，全球新药研发的投资回报率创下2010年来的新低（见：德勤最新数据：一个新药平均成本$15.4亿，耗时14年）。
从研发领域上看，礼来阿尔茨海默病新药 Solanezumab的失败引起巨大轰动，提示大家神经疾病目前仍是很难取得重大突破的一个领域。肿瘤领域吸引了众多的企业和投资，但是在2016年遭遇的挫败也可谓巨大，BMS、JUNO、 Celldex、Clovis Oncology都在提醒我们癌症依然很难攻克。下面为大家着重点出2016年的七大新药研发灾难：
礼来AD新药Solanezumab
阿尔茨海默病称得上是所有生物制药公司的痛，礼来过去25年在阿尔茨海默病领域已投入30亿美元，基本上一无所获，更显得悲壮无比。
特别是在solanezumab的前两项 III 期临床研究EXPEDITION1（n=1012）和 EXPEDITION 2（n=1040 ）均告失败后，礼来仍然孤注一掷地启动了第3项更大型的III期EXPEDITION3研究（n=2100），期望在症状较轻的早期阿尔茨海默病患者中取得突破，无奈还是失利了，11月23日股价重挫14%。
更让人佩服的是，礼来在失败不久后就宣布再次与阿斯利康达成阿尔茨海默病领域的第2项合作，与这一顽症死磕到底的精神让人叹服（见：不言败！礼来再度联手阿斯利康进军阿尔茨海默病）。
百时美施贵宝Opdivo
Opdivo是一个具有划时代意义的肿瘤免疫治疗药物，在一线治疗NSCLC结果出来之前，在市场上所向披靡，销售额遥遥领先对手。不过今年8月份，Opdivo在关键III期临床试验中失败（见：爆冷！Opdivo一线治疗非小细胞肺癌III期研究失败，BMS输掉与MSD的天王山之战！），而Keytruda则逆袭成功，这让BMS的市值一夜之间跌去200亿美元，这对BMS而言绝对是灾难性的一个临床结果。
Keytruda随后在10月24日获批成为PD-1表达水平≥50%且没有EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC的一线疗法，直接扭转了大家对这两个药物原本极其悬殊的市场预期。
百健Opicinumab
Opicinumab是靶向细胞因子LINGO-1的人源化抗体，可以维持髓鞘的正常形态和功能，修复损伤的髓鞘，恢复神经功能，被认为是首个可以治愈多发性硬化症（MS）的潜力新药，而不仅仅是延缓疾病进展。
但是今年6月公布的II期SYNERGY研究结果显示，opicinumab未能显著提高多发性硬化患者的生理和认知功能，也未能减缓疾病的进展或复发。虽然Biogen表态不放弃开发这个药物，仍继续开发其视神经炎的适应症，但百健的市值还是一夜之间跌去90亿美元。
Celldex脑癌疫苗Rintega
刚进入2016年不久，Celldex就给投资人带来了不好的消息，其倍受关注的脑癌疫苗Rintega在III期研究中失败，治疗组的中位生存期（OS）甚至略短于对照组（20.4 vs 21.1个月）（见：肿瘤疫苗频频死在III期，治疗癌症此路不通？）。Celldex当日股价最高跌幅达到75%，收盘时股价从8.19美元直接跌至3.79美元。
CAR-T疗法JCAR015
无论是哪种类型的白血病，都非常凶险，而急性淋巴细胞白血病（ALL）最难治疗。CAR-T疗法作为一种肿瘤免疫疗法，对白血病显示出了较好的治疗前景，JUNO在竞争对手诺华、Kite的压力下跑步进场，甚至在JCAR015出现死亡而被FDA叫停的情况match下，没有进行深度调查即重启临床研究，最终再次出现3例因相同原因而死亡的病例，不得不宣布临床失败（见：悲剧！JUNO第一艘CAR-T“火箭”坠毁！）。
一般来说，初创公司的核心药物临床失败简直是毁灭性打击，幸亏JUNO的管线中不乏令人印象深刻的产品，JCAR015失败之后也仅折去大约1/3（10亿美元）的市值。另一款靶向CD19的CAR-T疗法JCAR017在依鲁替尼治疗后复发的CLL/ALL患者中表现出超高缓解率，能够帮助JUNO快速走出JCAR015失败的阴影。
Clovis肺癌新药Rociletinib
因为数据造假风波，Clovis的核心候选药物Rociletinib在与阿斯利康AZD9291竞争首个上市T790M新药的战争中落败。Clovis在今年Q1季报中无奈承认撤回Rociletinib在欧盟的上市申请，终止rociletinib所有临床研究的患者招募工作（见：数据造假→股价腰斩→新药遭弃→裁员，看昔日明星Clovis如何一步步把自己作死！）。
不过Clovis足够幸运，Tesaro的一夜爆红让Clovis搭上了顺风车，凭借从辉瑞买来的“废弃”PARP抑制剂rucaparib再度引得投资人的注意力，而且不容易的是，rucaparib已经在12月19日获得FDA批准，用于单药治疗既往接受过两种以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌。Clovis目前45美元的股价虽然距离巅峰时的116美元相去甚远，但相比低谷时的13美元已经有巨大涨幅。
Novavax RSV病毒疫苗
2016年最大的临床灾难并不像大家猜想的发生在肿瘤领域，而是抗感染领域。
Novavax的呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗在II期研究中大获成功，成为第一个相比安慰剂可以显著降低RSV感染率的在研疫苗。尽管RSV感染不那么致命，却是美国婴幼儿和老年人住院的主要病因，因此RSV F 疫苗的市场前景也被一致看好，预期年销售额可达到60亿美元。
在上万人大型III期研究结果揭盲之前，Novavax的市值也被狂热的投资人一手捧至22亿美元。泡沫在今年9月份破裂，11856例患者接种RSV F后的结果让人失望，老年人组RSV感染率相比安慰剂组有轻微升高，Novavax的股价闻讯暴跌，从8.34美元跌至1.15美元，市值从22.5亿美元直接跌至3亿美元。11月9日，Novavax表示将削减30%的员工。
参考资料
The 7 Worst Clinical Disasters of 2016
医药魔方
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