卫材/Biogen启动BAN2401新一项阿尔茨海默病III期研究，计划入组1400人
7月14日，卫材/Biogen宣布在美国正式启动BAN2401新一项代号为AHEAD 3-45的III期研究，评估BAN2401对无症状但伴有脑部淀粉样蛋白水平增高的早期阿尔茨海默病（preclinical Alzheimer’s disease）患者的疗效。
BAN2401是抗Aβ原纤维抗体，通过选择性结合来中和并消除参与阿尔茨海默病神经退行性变化过程的可溶性毒性Aβ聚集体，也是卫材和Biogen的阿尔茨海默病新药开发联盟重点推进的3款药物中的一个。但是两家公司合作的另外两款药物aducanumab（anti-Aβ）、elenbecestat（BACE抑制剂）均已在III期研究中遭受失败。
BAN2401的全球临床开发由卫材主导。今年3月22日，卫材宣布将BAN2401推向III期阶段，启动了BAN2401治疗早期阿尔茨海默病的关键确证性Clarity AD研究（Study 301），计划在全球1566名早期阿尔茨海默病患者中评估BAN2401（10mg/kg，每月2次）和安慰剂的疗效和安全性差异，临床试验数据预计在2022年公布。
此次启动的AHEAD 3-45研究由美国国立卫生研究院衰老研究所和卫材共同资助开展，将在美国、日本、加拿大、澳大利亚、新加坡和欧洲进行。在经过常规筛选期之后，1400例患者将会根据其脑部淀粉样蛋白水平入组到两项随机、双盲、安慰剂对照试验中的一个，代号分别为A45试验和A3试验，接受为期216周的治疗。
A45试验入组大脑中淀粉样蛋白水平升高但认知功能未受损的受试者，主要评估BAN2401能否预防患者认知功能下降和抑制AD病程进展。试验的主要终点是治疗第216周时的PACC5（临床前阿尔茨海默病认知功能复合终点5）评分较基线的变化。次要终点是通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）测量的脑部淀粉样蛋白水平以及通过tau-PET和认知功能指数量表评估的脑部tau蛋白水平较基线的变化。A3试验入组大脑中有等量淀粉样蛋白、认知功能未受损但伴有Aβ积累风险增高的受试者。试验的主要终点是脑部淀粉样蛋白水平较基线的变化。次要终点是脑部tau蛋白水平较基线的变化。两项试验均设有额外的临床评估量表、影像学检查、血液生物标志物和脑脊液检查结果作为探索性终点。
ATN（淀粉样蛋白、Tau蛋白、神经退行性病变）生物标志物组包括Aβ1-42、Aβ1-40、t-Tau、p-Tau、神经颗粒蛋白、神经丝轻链，主要用于评估BAN2401对AD病理学进展的治疗效果。
BAN2401在II期Study 201研究中显示出了改善AD疾病病理学和延缓AD疾病进展的潜力。此次III期AHEAD 3-45研究的主要负责人、布莱根妇女医院阿尔茨海默病研究和治疗中心主任Reisa Sperling教授表示：“对AD疾病越早进行干预治疗，就越有希望预防患者认知功能的下降。AHEAD 3-45研究或能给我们提供一个anti-Aβ疗法对于阿尔茨海默病治疗时机的关键答案。”
阿尔茨海默病相关靶点项目开发情况
