双特异性抗体研究报告

双特异性抗体（BsAb）是指能同时特异性结合两种抗原或两个表位的抗体分子，可以发挥两种单抗联合的协同作用。双特异性抗体在自然状态下并不存在，需要通过重组DNA或细胞融合技术人工制备实现。

双特异性抗体相比单抗的优势主要在于可介导时序或空间效应，但技术门槛和研发成本较高，构建阶段可能会遇到表达量低、稳定性差的问题，开发评价阶段可能会遇到模型建立的问题，因此整个开发过程需要综合考虑靶点生物学、结构生物学、抗体工程、筛选策略等。

双特异性抗体的技术平台按结构可以分为三类，其中不对称IgG样结构具有明显优势。罗氏2017年上市的治疗A型血友病的Emicizumab就是利用不对称IgG技术平台开发的，2019年全球销售额达到了13.8亿瑞士法郎。

双特异性抗体是当下制药行业最热门的新药研发投资方向之一，也是抗体药物研发的一个重要分支。根据医药魔方全球新药数据库NextPharma的收录，当前全球处于临床前阶段的抗体药物中有大约20%属于双特异性抗体，而在中国，这一比例数字还略高一些，大约为22%。不过中国的双特异性抗体项目主要集中在II期以前阶段，尚未有双抗药物获批。

从疾病领域分布来看，全球进入临床阶段的双抗项目主要还是聚焦在肿瘤方向，其次是血液疾病和自身免疫疾病。而中国的双抗项目则全部集中在肿瘤方向，并且以乳腺癌、胃癌居多。

从靶点来看，全球进入临床阶段的双抗项目主要是集中在PD-1/PD-L1、HER2、CTLA4、CD19、BCMA上面。中国企业则贡献了最多的HER2相关双抗项目。

全球领先的双抗药物研发企业主要有Amgen、罗氏、MacroGenics、Xencor、Genmab、阿斯利康，国内的企业则主要有康宁杰瑞、百济神州、岸迈生物、信达生物等，他们在项目数量和开发进度上处于第一梯队。

更多内容，请参阅《创新药研发蓝皮书——双特异性抗体研究报告》。