风湿百科 | 川崎病患者病因新解——细环病毒7
川崎病(Kawasaki disease,KD)发现于1967年,是一种病因未明的儿童血管炎,在日本等许多国家发病率不断上升。川崎病可引起冠脉血管瘤。其流行病学特征如如季节性发病和急性全身性炎症伴前驱肠/呼吸道症状的临床表现,均提示KD具有感染性病因。有趣的是,多种宿主基因型已被确定为KD的诱发因素。
为了探索确定KD病因,并为未来的研究优化流行病学研究设计(尤其是样本量),来自美国和日本进行了一项试点研究。
在1年的时间里,研究人员前瞻性地招募了11名KD患者。对每位KD患者,分配了两位对照个体(一人腹泻,另一人呼吸道感染),患者组和对照组之间性别、年龄和诊断时的季节均匹配。在疾病的急性期,研究人员收集了外周血、鼻咽吸引物和粪便,还确定了基因型,以确定KD易感性的基因型。
研究发现,KD患者与对照组风险基因型的频率差异无统计学意义。作者还使用了无偏倚的宏基因组测序来分析这些样本。结果在2名(18%)川崎病患者中检出细环病毒7 (torque teno virus 7,TTV7),而对照组未检出(P = 0.111)。
△ 经宏基因组测序鉴定的TTV7个体全血(WB) DNA样本
Sanger测序显示,这2名川崎病患者中检出的TTV7几乎与参考序列相同的核酸序列和氨基酸序列相同。此外,研究人员估算了证明TTV7和KD之间的统计相关性所需的样本量。为了进一步研究KD与包括TTV7在内的潜在病原体之间的关系,未来需要进行更大规模的研究,包括精心优化的宏基因组测序实验和足够的样本量都是非常必要的。
编译:姚中强(北医三院风湿免疫科)
Nat Rev Rheumatol. 2018;14:511-527
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