医学进展小萃：心血管 | 消化系统疾病
为肥厚性心肌病患者制定运动建议是有挑战性的，主要是担心触发室性心律失常，并且在此人群中并未建立临床获益的证据。密歇根大学医学院的Sara Saberi等人于2010年4月至2015年10月期间在美国的2所学术医疗中心进行了136例肥厚性心肌病患者的随机临床试验。
在136名随机受试者中（平均年龄50.4岁，42%为女性），有113人（83%）完成了研究。16周时，运动训练组参与者平均峰值耗氧量变化为+1.35（95%CI，0.50～2.21）mL/kg/min，常规组的变化为+0.08（95%CI，-0.62～0.79）mL/kg/min（组间差异为1.27；P=0.02）。两组中均未出现持续性室性心律失常、心跳骤停、除颤器电击或死亡。
在这项对肥厚性心肌病患者的初步研究中，中度强度运动与常规活动相比，在16周时运动能力有轻微增加，并具有显著差异。
JAMA 2017;317:1349-1357
为了在既往未接受口服抗凝剂的房颤患者中比较2.5mg阿哌沙班、110mg达比加群和15mg利伐沙班与华法林的有效性和安全性，丹麦奥尔堡大学的Nielsen的等人开展了一项倾向加权的全国队列研究。
在非维生素K抑制剂口服抗凝剂与华法林的对比中，阿哌沙班的风险比（hazard ratios）为1.19，达比加群和利伐沙班分别为0.89和0.89。在与华法林对比的主要安全性结局指标中，阿哌沙班、达比加群、利伐沙班的风险比分别为0.96、0.80（95%置信区间：0.70～0.92）和1.06。
在这项研究众，与华法林相比，一天口服两次2.5mg阿哌沙班发生缺血性卒中/全身栓塞的概率更高，而每天一次15mg利伐沙班和一天两次110mg达比加群的血栓栓塞率更低，但不具有显著性差异。与华法林相比，达比加群的出血事件率显著更低，而阿哌沙班、利伐沙班与华法林无显著性差异。
BMJ 2017;356:j510
美国范德比尔特大学医学中心的McDonald等人发现，表观遗传改变（而不是DNA突变）与胰腺癌的成功转移直接相关，转移瘤的代谢变化可能改变了表观遗传，使胰腺癌的亚细胞群在远端器官具有生存优势。
转移瘤的遗传学特征很大程度上反映了未经治疗的患者的原发性肿瘤的遗传学特征，并且所有亚克隆都共享了PDAC的驱动突变基因。这提示了一种可能性：在转移过程中，表观遗传过程可能发挥了作用。
基因组中数千个大型染色质区域发生了变化（共同指定了肿瘤的恶性特征），这些区域包括常染色质和大型组织化染色质组蛋白H3赖氨酸9（H3K9）修饰的异染色质。值得注意的是，远处转移逐步形成了对磷酸戊糖途径（oxPPP）的氧化分支的依赖性；选择性抑制oxPPP，逆转了染色质的重组、恶性基因的表达程序及肿瘤发生。
Nat Genet 2017;49:367-376
原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者中多达70%的患者会出现瘙痒。英国纽卡斯尔大学的Vinod S Hegade等人在PBC伴瘙痒的患者是探究了GSK2330672（一种人回肠胆汁酸转运蛋白的选择性抑制剂）的疗效和安全性。
结果显示，GSK2330672治疗14天是安全的，未见严重不良事件。腹泻是GSK2330672治疗期间最常见的不良事件。在GSK2330672治疗后，0分～10分的数字评分量表（NRS）自基线瘙痒评分降低57%，PBC-40瘙痒区域评分降低31%和5-D瘙痒量表中评分降低35%。与双盲安慰剂相比，GSK2330672产生了更大幅度的自基线下降。在GSK2330672治疗后，血清总胆汁酸浓度下降50%，血清C4浓度出现显著3.1倍增加。
在PBC伴瘙痒的患者中，GSK2330672给药 14天一般耐受良好，无严重的不良事件，并且证明了其降低瘙痒严重程度的疗效。腹泻是与GSK2330672治疗相关的最常见不良事件。
Lancet 2017; 389:1114-1123