Keytruda（帕博利珠单抗注射液）在我国获批上市，用于治疗黑色素瘤
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昨日，抗PD-1单抗Pembrolizumab（Keytruda；帕博利珠单抗注射液）在我国获批上市，用于治疗一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤。
在美国，FDA最初批准其用于治疗转移性黑色素瘤。2017年，FDA批准其用于任何无法手术切除的或转移性实体瘤，且肿瘤具有某种遗传异常(错配修复缺陷或微卫星不稳定性)。这也是FDA第一次批准基于肿瘤遗传遗传而不是组织类型或肿瘤部位的癌症药物。
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Keytruda治疗黑色素瘤的有效性和安全性如何呢？
2016年，美国加利福尼亚大学的Antoni Ribas等人开展的一项国际开放标签、多队列、1b期临床试验显示，pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的总体客观缓解率为33%，12月无进展生存率为35%，中位总体生存期23月，14%的患者出现3级～4级治疗相关的不良事件。
程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与其配体PD-L1结合后可限制T细胞对抗慢性炎症和肿瘤的功能。Pembrolizumab是抗PD-1的高选择性人源单克隆IgG4-κ同型性抗体，已被批准用于伊匹单抗经治过且存在BRAFv600变异的不可切除或转移性黑色素瘤。1期临床试验于2011年12月至2013年9月从全球招募晚期实体瘤、黑色素瘤或非小细胞肺癌患者1235例，中位随访11月。KEYNOTE-001亚组的分析显示，无论给药剂量或既往是否用伊匹单抗化疗过，pembrolizumab治疗黑色素瘤的客观缓解率为25%～52%。在伊匹单抗难治性黑色素瘤中，pembrolizumab 2mg/kg或10mg/kg每三周化疗一次的客观缓解率为26%。
为了评价pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤的缓解率、总生存率和安全性，研究者重新分析了KEYNOTE-001亚组的655例晚期黑色素瘤，其中135例来自非随机队列（伊匹单抗经治48例），520例来自随机队列（伊匹单抗经治294例），平均年龄61岁，男性405例（62%）。
截至2014年4月18日，33%的患者达到客观缓解，44%的患者缓解1年以上，79%的患者缓解半年以上，12月无进展生存率为35%，中位总体生存期为23月，12月生存率66%，24月生存率49%。133例初治患者的客观缓解率为45%，12月无进展生存率为52%，中位总体生存期为31月，12月生存率73%，24月生存率60%。共有92例患者发生3级～4级不良事件（14%），27例患者因不良事件停药（4%）。59例患者报告严重不良事件，无药物相关的死亡。
参考文献：Journal of the American Medical Association 2016; 315:1600-1609
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