药物造成肝损伤?可防
大家好!今天向大家介绍的事一个令许多患者担心的话题——药物性肝损伤。因为这个话题,大家普遍重视度不够,故借此机会说一说。
肯定损害肝脏的药物
正常人的肝脏具有解毒功能,许多药物都要经过肝脏的加工处理后才能发挥作用。患肝病时,解毒功能则明显减退,使得许多药物都可对肝脏产生直接或间接的损坏。因此,为了保护肝脏,减轻肝脏负担,肝病患者应少用、滥用药物。必须用药时,应在医生的指导下,以选择毒性较低的药物为宜。
西药中易引起肝损坏的药物
金属类药物:如锑、汞、砷等;
麻醉镇静药:如乙醚、吗啡、冬眠灵、巴比妥类
安眠药脏乱苯妥英钠等抗癫痫药;
解热镇痛药:如复方阿斯匹林、扑热息痛、保太松及消炎痛等
抗结核药:如异菸肼、利福平等;
抗菌素类:如磺胺类、四环素、先锋霉素等;
其它:如驱虫药、抗癌药、利尿药等
中草药
中草药的应用在我国已有几千年的历史,近年来愈来愈多的西方国家也开始接受中草药治疗。但是,近年来市售的中草药出现了毒性问题,特别是1996年,用于控制体重的中草药在法国上市后,有30多人出现肝损害,所以,中草药的安全性也受到了挑战。
根据文献报道,具有肝脏毒性的中草药有下列几种:石蚕属、吡咯生物碱、狗屎豆属(野百合属)、千里光(美狗舌草)、天介菜属、西门肺草、L胶苍术苷、金不换、肉桂、桑寄生、黄苓、颉草、薄荷油(欧亚薄荷、穗花薄荷)、尿蓝田、黄童(洋擦木)。
据了解,有350多种的植物生物碱具有肝毒性,其中吡咯生物碱的毒性具有位置特性,其肝损伤主要表现为肝上叶中央静脉的非血栓性阻塞,从而引起肝充血及继发性肝坏死。苍术苷的肝毒性在地中海国家广为人知,其肝损伤主要表现为肝细胞性肝炎,可能伴有低血糖及肾衰竭。金不换作为镇静、止痛药在我国已有1000多年的历史,但有报道,有例病人在平均治疗2个月后发生了急性肝炎。
总之,中草药并不像平常所说的那样无不良反应,以上,我列举的仅仅是其中一部分伤害肝脏的,另一些伤害肾脏的中药也很多,限于篇幅就不多写了。
有可能造成肝损伤的药物
进入体内的药物,无论是口服或注射绝大多数要经过肝代谢或解毒。某些药物可引起肝损伤。约有50%~70%的药物性肝炎患者是在用药后2周内发病的,约有80%~90%在8周内发病。药物引起的肝损伤依病变大致可分为3种类型:
- 只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成,并无肝细胞坏死及炎症反应。属于此类的药物有口服避孕药,甲基睾丸脂酮等。
- 引起肝细胞变性、坏死等炎症反应。属此类的药物有:氟烷(吸入性麻醉药),扑热息痛(退热止痛剂),异菸肼(抗结核药),氨基甲基叶酸(抗癌药),四环素等。此类损伤停药后一部分可恢复,如大量持续服用,病变进展,可以导致肝硬变及肝功能不全。
- 兼有引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变。属于此类的药物有:氯丙嗪,硫尿嘧啶,红霉素,酚噻嗪,磺胺等
药物性肝炎依程度轻重,有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等,最危险的则是急性重型肝炎(暴发性肝炎),这型短期内肝脏细胞大量死亡,肝脏修复速度赶不上破坏的速度,一旦发生病情急转直下,病人在两周内就可死亡。
损害肝脏的药物常应于哪些场合?
一般来说,药物性肝损害的程度与药物剂量、使用时间长短和使用者体质关系密切,对肝细胞有直接毒性的药物,一般剂量越大,肝损害越严重;有些药物引起肝损害程度则与用药持续时间有关,如异烟肼引起的肝损害多在用药3个月以上发生;老年人较年轻人更易发生药物肝毒性,主要原因是肝细胞内微粒体酶系统的活性降低,对某些药物的代谢能力降低。再有老年人常采用多种药物合用,药物彼此干扰。肝脏的原有疾病如肝硬变患者对许多药物的代谢作用均降低,以致于药物易蓄积在肝内,造成的肝损害更严重些。
以下是最常见的能引起药物型肝炎的部分药名:
- 全身麻醉药:氯仿、氟烷、乙醇
- 镇静药和抗精神病药:水合氯醛、副醛、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、苯乙肼、尼拉米、苯环丙肼、丙咪嗪
- 抗癫痫药:苯妥英钠、甲苯比妥(麦苏林)、苯甲双酮、乙甲双酮
- 解热镇痛药及抗关节炎药:保泰松、扑热息痛、辛可芬、丙磺舒
- 作用于心血管系统药:甲基多巴、优降宁、安妥明、烟酸、普鲁卡因酰胺。利尿药:双氢克尿噻、环戊甲噻嗪、利尿酸
- 影响内分泌系统药:甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑
- 抗生素类药物:磺胺嘧啶、磺胺甲氧嗪、四环素、金霉素、土霉素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、青霉素、乙氧蒙青霉素、新生霉素、林可霉素、先锋霉素、利福平
- 抗真菌类药物:灰黄霉素、二性霉素 B、制霉菌素、康唑类
- 抗结核药:异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、环丝氨酸
- 抗癌药:环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、农吉利碱、甲基苄肼
治疗原则
发生药物肝损伤后的治疗原则首先是:立即停用对肝有损害的药物。
补充B族维生素和维生素C,有出血倾向加用维生素 K,给予相应的解毒剂。可用N-乙酸半胱氨酸解毒;尽量用有特殊治疗作用的药剂,如异烟肼引起的肝炎可用较大剂量的维生素B6静点。
有过敏、黄疸较深、病情严重者,可用肾上腺糖皮质激素,待病情减轻后逐渐减量;胆汁淤积型的患者应用苯巴比妥与消胆胺治疗,黄疸重者可用中药茵栀黄治疗。