2020年8月全球肿瘤新药重磅临床进展 | 每月盘点
根据公开资料不完全统计，截止到 2020 年8月31 日，医药魔方数据库（NextPharma）为大家收录到了最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计14条。现整理如下：
2020-08-04
Kymriah治疗滤泡性淋巴瘤的II期ELARA试验达到主要临床终点
Kymriah是FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，已获批用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。ELARA试验入组97例复发性/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL），达到主要临床终点完全缓解率(CRR)。诺华计划在2021年先在美国、之后在欧盟提交Kymriah治疗R/R FL的监管申请文件。如果获得批准，R/R FL将成为Kymriah的第三个B细胞恶性肿瘤适应症。据悉，诺华目前已累计完成3000批次CAR-T细胞的生产。
（来源：官网）
2020-08-05
劳拉替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的III期CROWN试验达到主要临床终点
劳拉替尼是第一个能够克服ALK G1202R耐药突变的ALK抑制剂。辉瑞公司宣布III期临床研究CROWN中期疗效分析的阳性结果，在296例未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者中，劳拉替尼与克唑替尼相比显著提高了患者的无进展生存期（PFS），达到实验主要终点。此前，劳拉替尼已获FDA批准用于克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼耐药患者的治疗。
2020-08-06
舒格利单抗联合化疗一线治疗非小细胞肺癌的III期CS1001-302试验达到主要临床终点
舒格利单抗是基石药业开发的全人源抗PD-L1单抗。CS1001-302是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，入组480例鳞癌或非鳞癌患者，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。结果显示，研究者评估的PFS为7.8 vs 4.9个月，风险比为0.50。继阿替利珠单抗+化疗治疗非鳞癌的IMpower132试验成功、治疗鳞癌的IMpower131试验失败，舒格利单抗是第一个在III期临床中证明一线治疗鳞癌或非鳞癌均有效的抗PD-L1单抗。此前，恒瑞、信达、君实的PD1单抗均已成功完成一线治疗非小细胞肺癌的III期临床试验。
（来源：NextPharma数据库）
2020-08-06
阿替利珠单抗/紫杉醇一线治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌的III期IMpassion131试验未达到主要临床终点
阿替利珠单抗是罗氏开发的PD-L1单抗，也是第一个获批用于三阴性乳腺癌的免疫疗法。IMpassion131是一项多中心、随机、双盲III期研究，评估了阿替利珠单抗联合紫杉醇在此前未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者中的疗效与安全性。研究共招募651人，未达到改善PFS的主要临床终点，次要终点OS也呈现负面趋势。研究者计划继续对OS进行追踪，直至最终分析。此前，阿替利珠单抗联合紫杉醇白蛋白的IMpassion130试验成功延长PFS和OS，关于IMpassion130的完整结果将在2020ESMO年会上进行发布。
（来源：NextPharma数据库）
2020-08-08
Xcovery在WCLC 2020 Virtual Presidential Symposium上公布恩沙替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的III期eXalt3试验结果
恩沙替尼是贝达药业及其控股子公司美国Xcovery公司共同研发的的第二代ALK抑制剂。国际多中心III期研究eXalt3共入组290例ALK阳性NSCLC患者，随机被分配到恩沙替尼组或克唑替尼组。截至2020年7月1日数据，两组的中位PFS分别为25.8 vs 12.7个月，风险比为0.52。鉴于恩沙替尼在eXalt3研究中优异表现，公司表示将积极准备中美一线治疗NSCLC适应症的上市申报。此前，已有多个ALK抑制剂获批上市，其中阿来替尼、布格替尼、劳拉替尼均证明优于克唑替尼。
（来源：NextPharma数据库）
2020-08-08
纳武利尤单抗/伊匹木单抗一线治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)的III期CheckMate-743试验证明延长总生存期
CheckMate-743是第一个也是唯一一个证明一线免疫疗法治疗MPM延长生存期的III期临床试验。该项开放标签、多中心、随机、III期临床研究共入组605例患者，旨在评估与标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于既往未经治疗的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者的治疗效果。最短随访22个月时，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗降低患者死亡风险达26%，试验组和对照组的中位OS分别为18.1vs 14.1个月，2年生存率分别为41% vs 27%。
（来源：NextPharma数据库）
2020-08-11
纳武利尤单抗治疗胃食管癌的III期CheckMate -577和CheckMate -649试验达到主要临床终点
CheckMate-577试验共入组760例之前接受新辅助放化疗和手术完全切除的食管癌、胃食管交界处癌患者，随机分配接受纳武利尤单抗和安慰剂治疗。CheckMate -577试验达到改善DFS的主要临床终点，纳武利尤单抗成为第一个在该治疗背景下证明有效的药物，这也是继黑素瘤之后，纳武利尤单抗作为辅助疗法证明有效的第二种肿瘤。
CheckMate-649试验入组2032例转移性胃癌、胃食管交界处癌、食管腺癌患者，随机分配接受纳武利尤单抗/化疗 vs 纳武利尤单抗/伊匹木单抗 vs 化疗。CheckMate -649试验达到改善PFS、总生存期的两个主要临床终点，纳武利尤单抗成为第一个证明联合化疗一线治疗胃癌、胃食管交界处癌、食管腺癌优于单纯化疗的PD1抑制剂。
CheckMate -577和CheckMate -649试验均入选2020年ESMO主席研讨会LBA重磅研究（latest breaking Abatract）。
（来源：NextPharma数据库）
2020-08-13
卡瑞利珠单抗/顺铂/吉西他滨一线治疗鼻咽癌的III期CAPTAIN-1st试验达到主要临床终点
CAPTAIN-1st 研究是一项评估卡瑞利珠单抗联合顺铂和吉西他滨对比安慰剂联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移鼻咽癌一线治疗的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究 ，共入组250例患者，独立数据监察委员会（IDMC）判定主要研究终点PFS的期中分析结果达到方案预设的优效标准。据了解，CAPTAIN-1st是全球第一个PD-1/PD-L1单抗治疗鼻咽癌的III期临床试验。
2020-08-19
帕博利珠单抗联合化疗一线治疗食管癌的III期KEYNOTE-590试验达到主要临床终点
KEYNOTE-590是一项随机，双盲，III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗对比用于一线治疗局部晚期或转移性食管癌（鳞癌、腺癌和SiewertⅠ型食管胃结合部腺癌）的疗效。试验共入组749名患者，达到延长PFS和OS的两个主要临床终点，同时还达到了ORR的关键次要终点，详细数据将于2020年ESMO年会上公布。此前，纳武利尤单抗的CheckMate -649试验证明PD-1单抗联合化疗一线治疗食管腺癌延长OS。此次KEYNOTE-590试验不限食管癌组织分型，即不限食管腺癌、食管鳞状细胞癌。6月19日，帕博利珠单抗已获批用于PDL1 CPS ≥10型食管鳞状细胞癌的二线治疗。
2020-08-19
Turning Point Therapeutics公布洛普替尼的II期TRIDENT-1试验结果
洛普替尼是新一代ROS1/TRK/ALK抑制剂，可以克服各种耐药突变，特别是溶剂前沿突变。TRIDENT-1试验入组39例ROS1阳性NSCLC或NTRK阳性实体瘤患者，结果显示，7例未接受过TKI治疗的患者，ORR为86%；5例接受过一线TKI治疗和化疗的患者，ORR为40%；6例接受过一线TKI治疗但未接受过化疗的患者，ORR为67%；6例接受过二线TKI治疗但未接受过化疗的患者，ORR为40%；6例NTRK阳性且接受过TKI治疗的实体瘤患者，ORR为50%。
（来源：NextPharma研究报告）
2020-08-22
Spartalizumab联合达拉非尼/曲美替尼一线治疗BRAF V600突变型黑素瘤的III期COMBI-i试验未达到主要临床终点
Spartalizumab是诺华开发的PD-1单抗，COMBI-i是该药唯一一个III期临床试验。COMBI-i试验Part3入组500例患者，与安慰剂联合达拉非尼/曲美替尼治疗组相比，在spartalizumab 联合达拉非尼/曲美替尼的治疗组中，由研究者评估的PFS没有表现出显著改善。此前，阿替利珠单抗/维莫非尼/考比替尼已获批用于BRAF V600突变型黑素瘤的一线治疗。
（来源：NextPharma）
2020-08-24
替司他赛治疗转移性乳腺癌的III期CONTESSA试验达到主要临床终点
替司他赛是一种口服紫杉烷类药物，半衰期长达8天，每3周口服一次。CONTESSA试验共入组685例既往接受过紫杉烷类、内分泌治疗的HER2阴性、HR阳性乳腺癌患者，随机分配接受替司他赛+低剂量卡培他滨 vs 标准剂量卡培他滨治疗，mPFS为9.8 vs 6.9个月，风险比为0.716，3级以上中性粒细胞减少为71.2%vs 8.3%。
2020-08-25
伊那尼布治疗复发性/难治性急性粒细胞白血病（AML）的III期IDHENTIFY试验未达到主要临床终点
伊那尼布是FDA批准的第一个IDH2抑制剂。DHENTIFY是一项国际性、多中心、开放标签、随机、III期研究，在319例患者例年龄≥60岁、对二线或三线AML疗法难治或治疗后复发、异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变阳性的AML患者中开展，评估了伊那尼布联合最佳支持护理（BSC）相对于常规护理方案的疗效和安全性。结果显示，未达到延长总生存期的主要临床终点。
（来源：NextPharma数据库）
2020-08-26
Asciminib治疗慢性髓系白血病的III期ASCEMBL试验达到主要临床终点
Asciminib是一种Abl变构抑制剂，作用于Abl的肉豆蔻酰口袋，诱导形成非活性激酶构象，对野生型Abl和所有临床发现的ATP位点突变都有纳摩尔级活性。ASCEMBL是一项多中心、开放标签、随机III期研究，在234例既往接受过两种以上TKI治疗的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）患者中开展，比较了Asciminib与博舒替尼的疗效和安全性。数据显示，Asciminib与博舒替尼在主要分子学反应率（MMR）方面具有显著优势，研究达到了主要终点。
（来源：NextPharma数据库）