治疗糖尿病的各种新方法和新思路: 让糖尿病的治疗变得更简单
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目前，糖尿病已成为继心血管疾病、癌症之后的第三大类非传染性疾病，患病人数逐年递增。糖尿病以发病率高、并发症多、致残率高、死亡率高为特点，因此，合理控制血糖、减少并发症、提高生活质量、延长寿命成为当前治疗糖尿病的主要目的。目前治疗 2 型糖尿病(T2DM)的 5 大措施是：糖尿病教育，饮食控制，体育锻炼，药物治疗和血糖监测。
近年来，随着对糖尿病研究的逐渐深入，治疗糖尿病的新方法也不断被发现，除了各种新型的降糖药物，还包括代谢手术、肠道微生态制剂、口服胰岛素等等。下面介绍糖尿病的各种治疗方法：
一、 传统药物治疗：传统药物治疗包括口服降糖药物和胰岛素治疗。
传统的口服降糖药物主要有以下几种类型:1、促胰岛素分泌素类(包括磺酰脲类和非磺酰脲类)、双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂和噻唑烷二酮类等。
目前传统口服药物加胰岛素的所有治疗方案中，都有很多患者的血糖不能达标，而且每种降糖药都具有各自的不良反应，如低血糖、过敏反应、乳酸酸中毒、水肿、体质量增加、胃肠道反应等等。最近几年，不断有新型降糖药物上市用于临床，给糖尿病患者带来了更多、更好的选择
二、已经上市的新型降糖药物：
最近几年有不少新型降糖药物上市，因为降糖效果好，而且有减重、降压、对心脏和肾脏的保护等多重获益，因此受到临床医生和患者的普遍欢迎
1、胰高血糖素样肽 1(GLP-1)受体激动剂
胰高血糖素样肽 1(GLP-1)是口服葡萄糖等营养物质刺激肠道L 细胞分泌的肠源性激素，它能促进胰岛 β 细胞分泌胰岛素。但是，内源性 GLP-1 半衰期短，仅为1 ～2 min，可被二肽基肽酶-4(DPP-4) 迅速降解。为了克服这一不足，解决的方案有两种:一是应用 DPP-4 抑制剂，抑制内源性 GLP-1的水解，增加 其作用强度和时间；二是应用不易被 DPP-4 降解的外源性GLP-1类似物，也就是GLP-1 受体激动剂，激活 GLP-1 受体和受体后信号。GLP-1 受体激动剂和DPP-4 抑制剂的降糖作用均为葡萄糖依赖性，所以引起低血糖的风险较小。这类药物药物还具有不增加甚或减轻体质量的优势。GLP-1 受体激动剂及其类似物通过与 GLP-1 受体结合发挥作用，除了促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛 β 细胞增生并抑制其凋亡等作用外，还具有抑制胃排空、增加饱腹感、增加外周组织对胰岛素的敏感性及心血管、肾脏、神经系统保护作用等。
GLP-1 受体激动剂可根据药物代谢动力学特征的差异分为：
1、短效制剂(半衰期 2 ～5 h) ，短效 GLP-1 受体激动剂有；艾塞那肽，其血药浓度在给药期间呈较大幅度的一过性升高，间歇性地激活靶器官或靶组织上的 GLP-1 受体，短效 GLP-1 受体激动剂在延缓胃排空、降低餐后血糖等方面作用更强，每天两次给药。
2、长效制剂(半衰期＞12 h)： 长效GLP-1 受体激动剂包括利拉鲁肽、贝拉鲁肽，利西那肽，每天皮下注射一次；
3、超长效制剂：艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉唐肽、索马鲁肽等，其半衰期可达好几天的时间，每周只需注射一次即可；
长效和超长效GLP-1 受体激动剂其血药浓度在给药期间呈缓慢升高，持续性地激活 GLP-1 受体，长效和超长效GLP-1 受体激动剂在促进胰岛素分泌、降低空腹血糖和 HbA 1 c 等方面更具优势。
可以可根据T2DM 患者的不同特征，选择不同的 GLP-1 受体激动剂进行治疗；
2、二肽基肽酶-4（DPP-4 ）抑制剂：
DPP-4 抑制剂主要作用是抑制 DPP-4 对体内 GLP-1 的降解。
1、可有效降低 T2DM 患者的 HbA 1 c 和血糖水；
2、DPP-4 抑制剂还可显著改善冠心病和未控制糖尿病患者的外周血管内皮功能，进而发挥抗炎作用;
3、增强皮肤上皮细胞的迁移能力，促进创面修复，加快糖尿病溃疡愈合；
4、并减少胶原合成和沉积，改善糖尿病溃疡瘢痕形成。；
5、DPP-4 抑制剂能够通过改善 T2DM 患者体内高糖的环境，抑制氧化应激因子的表达，；
6、能够抑制系膜细胞的增殖，而直接或间接的发挥肾脏保护作用，对于糖尿病肾病的患者可以选择该类药物。
目前临床上使用的 DPP-4 抑制剂有:西格列汀、利格列汀、沙格列汀、维格列汀和阿格列汀等。虽然，不同的 DPP-4 抑制剂降糖效果相近
3、钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT-2)抑制剂：
肾小管上皮细胞分布着 SGLT-1 和 SGLT-2，在正常情况下，经肾小球滤过的葡萄糖在近端肾小管中通过 SGLT-2（占葡萄糖重吸收的90%） 和 SGLT-1（占葡萄糖重吸收的10%） 被全部重吸收。当近端小管液中的葡萄糖浓度超过肾小管上皮细胞重吸收能力时（即肾糖阈）则会出现糖尿，来保证机体的血糖维持在一个合适的范围内。但实际上，糖尿病患者近端小管的重吸收能力是增加的，这是机体的一种自我保护机制。SGLT-2抑制剂主要作用于近端肾小管的 SGLT-2，抑制其对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，增加尿糖的排泄，从而达到降低血糖的效果，并且不增加低血糖的风 。同时，SGLT-2 抑制剂能够通过减少水钠潴留而降低血压，还能有效减轻体重、减少蛋白尿、降低尿酸，进一步达到肾脏保护的作用。目前，临床上使用的 SGLT-2 抑制剂主要:恩格列净、达格列净、坎格列净、伊格列净、托格列净等。SGLT-2 抑制剂不仅有降低血糖和 HbA 1 c 的作用，还具有心脏和肾脏获益的作用。但是，长期应用该类药物对肾功能的影响 还有 待 进一步研究，临床试验过程中会 出 现酮症酸中毒、尿路感染和生殖器真菌感染等不良反应。因此，SGLT-2 抑制剂一定要在医生指导下使用，千万不能自行用药。
4、 肠道微生物制剂
近年来，多项研究表明，肠道菌群与 2 型糖尿病关系密切。高血压、高血脂、高尿酸、肥胖、肠道菌群紊乱等可能是糖尿病及其相关并发症发病的重要机制 。研究发现，糖尿病患者存在中度肠道菌群失调，与健康人相比，糖尿病患者肠道菌群中有益菌(如双歧杆菌、乳杆菌等)的比例明显下降，而多种条件致病菌(如大肠杆菌、粪拟杆菌等)数量增加，厚壁菌与拟杆菌的比例失调，并且与血糖相关，因此，干预肠道菌群可能成为今后糖尿病防治的重要手段之一。有研究表明，阿卡波糖的作用机制之一就是调节了肠道菌群的平衡。
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三、 代谢手术治疗
目前证据表明，代谢手术是治疗肥胖及其相关2 型糖尿病最有效的方法之一。大量数据显示，合并 T2DM 的肥胖患者在接受胃旁路手术后，大部分患者不需要药物降糖并能长期保持血糖正，且糖尿病相关并发症的发生率和病死率明显降低。减重代谢手术经过数十年的发展，目前普遍被接受的标准术式有 4 种:
1、腹腔 镜 Ｒoux-en-Y 胃旁路术(LＲYGB)
2、腹腔镜胃袖状切除术(LSG)
3、腹腔镜可调节胃绑带术(LAGB)
4、胆胰分流并十二指肠转位术(BPD-DS) 。
近年来，由于腹腔镜技术的成熟，微创手术在术后早期的病死率及并发症发生率方面明显低于开腹手术，故强烈推荐腹腔镜手术。代谢手术在治疗糖尿病的同时可改善或治愈脂肪肝、高脂血症、高血压等多种慢性疾病，由于效果显著，近年来我国代谢手术例数迅速增长；但是在手术适应证、手术方式的选择，目前还缺乏统一的标准，在远期疗效等方面，还没有更多的研究，所以仍然需要更多的临床研究。
四、正处于进一步研究，有望用于临床的药物
1、 多巴胺受体激动剂
溴隐亭是一种选择性的多巴胺 D 2 受体(D 2 Ｒ)激动剂，是治疗震颤麻痹和高泌乳素血症的经典药物。但是它能够抑制肝糖原异生、降低血脂、保护胰岛功能和改善胰岛素抵抗等，并且，不增加低血糖的风险，还能减少心血管事件的发生，有明显的心血管保护作用。但是在降血糖治疗方面，溴隐亭仍是一种新药，在对于血糖控制的长期疗效，以及对慢性并发症的预防方面仍然处于研究当中。
2、 葡萄糖激酶激动剂(GKA)
葡萄糖激酶(GK)是糖酵解过程中的第一个关键酶，在成熟肝实质细胞和胰岛 β 细胞中的含量丰富。GKA 在治疗 T2DM 方面表现出巨大的潜力，它通过激活 GK，既能促进胰岛素分泌，促进肝糖原合成，将葡萄糖转化成肝糖原进行储存，又能减少肝脏糖原异生，而达到降低血糖的作用。目前有多种 GKA 已进入临床试验阶段，包括苯酰胺类、苯并咪唑类、喹唑啉类、吡啶类及肽类等，但大多因会导致脂代谢紊乱或低血糖限制了进一步的研发
3、 G 蛋白偶联受体119(GＲP119)激动剂
GＲP119在特定的 K 细胞、L 细胞和胰岛 β 细胞中表达，能提高体内 GLP-1 和 GIP 水平，使胰岛 β 细胞增殖，促进胰岛素分泌，降低食欲，延迟胃排空，进而使葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加，降血糖的同时还可以抑制食欲和减轻体质量。目前，该类药物仍在临床试验阶段。
4、 11β-羟类固醇脱氢酶 1 型(11β-HSDl) 抑制剂 11β-HSDl 是糖皮质激素调节酶，能将无活性的皮质醇还原成有活性的皮质醇，而提高体内糖皮质激素的水平。因此，11β-HSDl 抑制剂成为治疗T2DM 的新靶点之一。目前，此类药物正处于研发阶 段
5、口服胰岛素：
1、 使用特殊的纳米粒作为载体通过肠道把胰岛素递送入体内：
现代研究发现利用纳米材料包裹胰岛素，能够使其顺利抵达肠道，免受胃酸和酶的侵害，在保持生物活性的同时，提高了机体吸收率
2、口服特殊的胶囊装置，实现胰岛素在胃内的“自动”注射
希望科学家们能够研制出更多更好的药物和方法，能让糖尿病患者的血糖都能尽快达标，也希望最终有一天，人类能够治愈糖尿病。