​ 制药强国-日本

笔者在制药行业学习工作数年，在钦佩于欧美国家制药行业的深厚历史及丰富的产品管线同时，也惊叹于日本制药工业的强大。为什么会有样的感触，主要是因为笔者在为数不多的工作年头中，参与的几个日本原研药的仿制工作。事实上在创新药方面，日本是亚洲制药行业的领航者，其新药研发能力仅次于美国和欧洲。除了大受中国游客欢迎的药妆，OTC产品外，临床上常用的一线药物，也经常见到日本制药的身影。2016年进入世界制药排行榜前100的药企，日本占据19席，笔者从中选取日本排名前十位药企，并对他们的主要产品进行了部分罗列，如下表(作为参考，国内排名第一的海正医药，2016年销售额是14.08亿美元，世界排名第60位)。

2016日本排名	企业名称	2016世界排名	销售额(亿美元)	代表药物
1	武田制药	17	149.31	硼替佐米，坎地沙坦酯，兰索拉唑，泮托拉唑，亮丙瑞林，吡格列酮，阿格列汀
2	安斯泰来	20	113.40	恩杂鲁胺，他克莫司，琥珀酸索利那新，米卡芬净钠，艾沙康唑
3	第一三共	24	81.49	奥美沙坦酯，左氧氟沙星，复方甲氧那明，依度沙班
4	大冢制药	25	80.28	阿立哌唑，托伐普坦，丙卡特罗，依匹唑哌
5	卫材	30	45.26	多奈哌齐，雷贝拉唑，吡仑帕奈，艾瑞布林
6	三菱田边	35	35.32	英夫利昔单抗(联合开发)，沙格雷酯，替格列汀，盐酸地尔硫卓，阿加曲班
7	住友制药	37	29.82	鲁拉西酮，美罗培南，莫沙必利，
8	协合发酵麒麟	44	23.07	促红细胞生成素，粒细胞集落刺激因子，Mogamulizumab
9	盐野义制药	54	15.84	瑞舒伐他汀钙，头孢卡品，氟氧头孢钠
10	参天制药	56	14.99	玻璃酸钠滴眼液，盐酸奥布卡因滴眼液，他氟前列腺素滴眼液

大家可能对这些药企不熟悉，但是对其产品一定不陌生。日本由于历史原因，没有超大型跨国医药企业，比如辉瑞、罗氏、默克等，但是在近三年世界排名前100位的医药企业中均占有较多席位，日本的制药工业不可小觑。日本制药工业曾经有过辉煌的历史。作为曾经的全球第二大单体药品市场,日本孕育了全球第三大原研药研发制造工业，日本制药工业在短短的三十年间完成了由弱到强的转变。

70年代是日本制药行业的资本原始积累阶段。受益于全民医保政策，日本药品市场大幅增长。这个时候的日本药品市场成为仅次于美国的全球第二大市场。此时的日本国内制药市场得到了日本政府的多方位的保护，比如，日本只保护药品的工艺专利，不保护化合物专利。得益于一系列的贸易保护政策，日本国内制药企业在彼时赚取高额的利润，但是也阻碍了制药企业的研发动力，所以在医药研发和技术方面，日本制药行业远远落后其他行业。

80年代，日本政府开始控制药品价格，新药上市第一年可以定高价，以后每年平均递减5%。这个举措终结了日本国内制药企业的巨额利润，但对于制药企业从事新药研发却是催化剂。80年代初期的时候，日本企业在新药研发上的投入比例平均高达17%，远高于同时代欧美发达国家。这个时期，日本的医药研发主要 是Me-too药。这种“研发门槛低、周期短、见效快、效益高”的研发方式还是符合当时日本制药企业的实际情况的。因为当时日本特殊的新药审批政策，过于重视新药的安全性而忽视有效性，所以此时研发的新药往往只能在日本上市，也就是“本土新药”(这一点跟现在中国国内何其相似！)。虽然这一时期“me-too”药大量泛滥，但是企业的研发水平仍然是大有进展，缩小了和欧美之间的差距。

90年代，日本经济泡沫破裂，经济陷入低谷时期，日本制药企业一方面面对政府缩减医保支出，控制国内药品价格；另一方面，国内市场份额又遭到跨国制药巨头的挤占国内市场份额。面临日趋严峻的国内环境，日本制药企业加快了全球布局的步伐，从而减小对本土市场的依赖，日本制药企业大多从此时开始走出国门，走向国际。

21世纪之后，日本制药产业链初步完善，但同时也面临了一些新的严峻的问题，如国内市场增长缓慢，新药数量急剧减少，畅销药在美国和欧洲的专利即将到期，“重磅炸弹”级药品专利到期等。为了应对逐步恶化的国内外环境，日本制药企业采取内部整合和外部扩张的策略。日本药企也开始涉足仿制药领域，政府也在近几年推出了缩减原研药上市审批周期、增加医保对创新原研药支付比例等种种举措。日本国内的研发相对以前有所减缓，但还是极其有成效的。2010-2015年，日本共批准234个新活性成分药物，其中本土企业占125个，超过了外企；而在新批的 76个孤儿药中，本土企业占据38个，与外企平分秋色。

日本是我国的邻国，其在二战后迅速崛起并逐渐发展成为发达国家，其经济发展对我国具有借鉴作用。相对于欧美国家百年的基础学科研究积累、百年的制药工业发展漫长的发展道路，日本制药工业的发展是短短的几十年，看得见而又卓有成效的。虽然有人对日本二流的制药技术嗤之以鼻，但是其二流的技术也曾达到我们目前为止不曾拥有的高度。作为发达经济体，日本的医药发展道路尤其值得目前处于转型中的国内医药行业学习。

学如逆水行舟，不进则退；

心似平原走马，易放难收。

行舟Drug