维奈克拉或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的III期BELLINI试验的最新研究结果

BELLINI试验

III期BELLINI试验使用选择性、有效的口服BCL-2抑制剂维奈克拉（Venetoclax）。将维奈克拉添加到硼替佐米（bortezomib，Velcade）和地塞米松（dexamethasone）的联合疗法中，并与安慰剂进行对比研究。与安慰剂组相比，维奈克拉、硼替佐米和地塞米松联合用药显著提高了缓解率和无进展生存期（PFS）。这种联合疗法对t（11；14）或bcl2基因高表达的患者有显著疗效。

Shaji Kumar博士（明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所）表示，BELLINI试验更新了预先指定的第二次中期总生存期（OS）分析的安全性和有效性数据。他谈到了这项多中心、随机、双盲试验研究复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的方式，这些患者之前接受过1-3种治疗。这些患者按2:1随机分为两组，分别接受维奈克拉（800 mg）或安慰剂联合硼替佐米（1.3 mg/m2）和地塞米松（20 mg）。

试验结果

291名患者被随机分组；194名患者服用维奈克拉，97名患者服用安慰剂。患者特征在各试验组之间很平衡。在维奈克拉组，中位年龄为66岁，17%有高危细胞遗传学，11%有t（11；14），34%有BCL2高基因表达。

截至2019年9月13日，59名患者仍在试验中治疗，其中45名（23%）接受维奈克拉治疗，14名（14%）接受安慰剂治疗。中位随访期为28.6个月，维奈克拉组有64例（33%）死亡，安慰剂组有24例（25%）。初始数据日期（2018年11月26日）截止时，无进展生存期HR为0.63（0.44,0.90），总生存期HR为2.03（1.04,3.95）。

维奈克拉最常见的治疗相关性不良事件（TEAE）为腹泻（59%）、恶心（37%）和便秘（35%）。最常见的3/4级不良事件为中性粒细胞减少（21%/8%）、血小板减少（15%/30%）、贫血（16%/15%）、腹泻（15%/12%）和肺炎（18%/13%）。54%的维奈克拉组患者和52%的安慰剂组患者出现严重不良事件。24%的患者因不良事件停用维奈克拉，12%的患者停用安慰剂。维奈克拉组有14例因治疗而死亡，安慰剂组有1例因治疗而死亡。

结论

在硼替佐米和地塞米松的联合疗法中加用维奈克拉可显著提高无进展生存期，但与安慰剂相比，在总人群中死亡率增加。在t（11；14）或bcl2基因高表达的患者中观察到维奈克拉对无进展生存率的改善最大，其中维奈克拉表现出良好的获益-风险状况。

参考文献：

https://www.myeloma.org/videos/updated-results-bellini-phase-iii-study-venetoclax-or-placebo-combination-bortezomib