通心络胶囊有效保护血管内皮功能
血管新生是动脉粥样硬化重要的病理学特征,斑块内血管新生可能导致斑块破裂出血,引发一系列严重心血管事件,迄今为止其发生机制及临床意义尚未完全阐明。血管内皮生长因子(VEGF)作为目前发现的唯一特异性促进血管内皮细胞有丝分裂的生长因子,在血管新生过程中的作用正越来越受到重视。本研究采用高脂肪高胆固醇饲料构建家兔主动脉粥样硬化模型,通过免疫组织化学、逆转录—聚合酶链反应及Western Blot蛋白印迹等方法,从不同水平观察比较通心络及辛伐他汀对VEGF在动脉粥样斑块中表达的影响,并结合部分血清学检查,探讨通心络抗动脉粥样硬化、保护血管内皮功能的作用机制。 结 果 实验8周,通心络组血清TG和TC水平显著降低,血清ox-LDL含量和血清LDH含量均显著低于药物干预前。 苏木精—伊红染色和弹力染色结果发现,通心络组和高脂饮食组均可见不同程度脂纹和粥样斑块隆起,高脂饮食组尤明显。通心络组内膜增生程度低于高脂饮食组,其中膜弹力纤维和胶原纤维形态优于高脂饮食组。 VEGF阳性表达信号主要存在于粥样斑块区,细胞内及细胞外间质均有表达。免疫组织化学检查结果发现,通心络组和高脂饮食组均可见染成棕黄色的VEGF阳性表达信号,通心络组VEGF信号强度明显弱于高脂饮食组。逆转录—聚合酶链反应结果显示,通心络组可见扩增产物模糊条带,高脂饮食组则呈现强亮度条带,扩增产物大小为750 bp。通心络组的相对吸光度值显著低于高脂饮食组。Western Blot蛋白印迹分析结果显示,通心络组及高脂饮食组均可见不同密度免疫复合物表达。通心络组免疫复合物相对吸光度值显著低于高脂饮食组。 讨 论 血管内皮生长因子(VEGF)是目前所发现的唯一特异性促进血管内皮细胞有丝分裂的生长因子,在血管新生过程中具有重要意义,抑制VEGF在动脉粥样斑块中的表达可一定程度地控制斑块生长进程。目前关于他汀类药物对粥样斑块稳定性影响的研究很多,而中药在防治动脉粥样硬化中所起的作用也越来越受到关注。本研究结果发现,通心络能够明显降低VEGF在家兔主动脉粥样斑块中的表达,逆转录—聚合酶链反应和WesternBlot蛋白印迹分析从mRNA水平和蛋白质水平进一步证实了上述结果。可见通心络可通过降低VEGF在粥样斑块中的表达一定程度地抑制血管新生,达到稳定粥样斑块、延缓动脉粥样硬化进程的作用,这与部分药物如西立伐他汀抑制血管新生的报道结果是一致的。 本研究结果发现,通心络具有降低血清ox-LDL的作用,ox-LDL在动脉粥样硬化的发生发展过程中起着重要的作用,且可促进VEGF在人类内皮细胞和巨噬细胞中的表达,因此推测通心络降低VEGF在家兔主动脉粥样斑块中的表达可能与降低ox-LDL水平具有一定的关系。乳酸脱氢酶(LDH)含量是体外实验中评价内皮细胞损伤程度的常用指标之一,通心络降低血清LDH含量,亦可从一定程度上提示通心络具有改善血管内皮功能的作用,这可能也是通心络缓解心绞痛的机制之一。 由此可见通心络具有稳定斑块、延缓动脉粥样硬化进程和一定的内皮功能保护作用,这种作用可能是通过多种途径实现的,这可能也是中药复方成分的优势所在。 |