2019 FDA批准的第8个NME：布美诺肽&绝经前女性性欲障碍

近日，美国FDA批准了本年度第8个NME（New Molecular Entity），用于治疗绝经前女性性欲障碍。该疾病对女性影响虽大，但由于女性不愿提，医生不愿问，从而导致整个社会对该疾病的认识、诊断和治疗严重不足，使得该方向的药物进展缓慢。而今，布美诺肽的上市，自然会大大促进该方向药物的开发。

药物简介

布美诺肽，英文名Bremelanotide，最初由亚利桑那大学研究开发，作用靶点为MC3R/MC4R，结构属于肽类似物，用于治疗绝经前女性性欲障碍；Paladin公司于2007年获得该化合物的研发权利，随后进入开发，临床研究集中于北美；2018年3月向美国FDA提交了NDA申请，2019年6月21获FDA批准上市。

 靶点简介

黑皮质素与黑皮质素受体结合产生广泛的生物学效应，包括色素沉着、性行为等。黑皮质素受体属G蛋白偶联受体的一个亚家族，具有7个跨膜结构，已经克隆和鉴定了5种黑皮质素受体亚型，分别为MC1R，MC2R，MC3R，MC4R和MC5R，分布在不同的组织。大量遗传学、药理学和生理学实验研究表明，MC4R主要分布在中枢神经系统，具有改变性行为等作用，故许多科研机构将其设定为药物靶点，Bremelanotide也因此而生！

 I/II/III期临床信息

☆~  Ⅰ期临床研究

24名受试者年龄在21～45岁，体重在50～100kg，禁食状态下第1,4和7d接受单次鼻腔给药20mg。结果表明，单剂量鼻腔给药布美诺肽，其安全性和耐受性普遍良好，身体检查、心电图和实验室检查没有显示出重大变化，没有与药物相关的严重不良事件的报告，没有受试者停药。临床治疗期间，与安慰剂相比，布美诺肽治疗的妇女有中度或高度性欲，生殖器觉醒更强烈；在接受治疗后24h内尝试性交的女性明显更高。

☆~  Ⅱ期临床研究

2008年美国Paladin制药公司由于布美诺肽鼻腔制剂导致高血压问题，终止发展布美诺肽鼻内制剂。将药物重新配制为注射给药，继续用于女性性功能障碍患者治疗。一项随机、双盲、ⅡB期临床研究显示:在注射安慰剂的对照组中令人满意的性生活次数平均增加了0.2次;布美诺肽0.75mg组与对照组相比无显著改善；但布美诺肽1.25mg组平均增加了0.7次，布美诺肽1.75mg组平均增加了0.8次，与安慰剂对照组相比均有统计学显著性差异的改善。同时，次要终点（包括女性性功能指数和女性性窘迫量表的总分变化），也到了积极的结果。该研究证实了绝经前性功能障碍的女性患者根据需要自行给药，皮下注射布美诺肽安全，有效并且耐受性良好。

☆~ Ⅲ期临床研究

2个双盲安慰剂对照的随机平行组研究组成了绝经前妇女低反应性性欲障碍的2项Ⅲ期临床研究，通过自动注射器单次皮下注射剂量为1.75mg的布美诺肽或安慰剂。每个试验包括700多名患者，以1∶1的比例随机分配到布美诺肽组或安慰剂组，以24周为评估期。2个共同主要终点是女性性功能指数和女性性窘迫量的变化。结果显示，在2项临床试验中，与安慰剂组相比，布美诺肽组的女性性功能指数显著增加，女性性窘迫量显著降低，符合预先确定的共同主要功效终点，具有临床统计学意义。

附表1：Bremelanotide临床II/III期信息

同靶点药物

通过数据库查询发现，全球针对于MC3R/MC4R靶点开发的药物，适应症不仅仅局限于女性性功能障碍，相关疾病适应症还有肥胖症、普拉德-威利综合征急性肾损伤、炎症相关疾病，等等；临床分布于I/II/III期不等；其中，Bremelanotide的开发公司Palatin对于该靶点的研究，相对较深，有多个产品布局。详情见下表。

附表2：MC3R/MC4R靶点相关药物信息

小感

对于适应症“绝经前女性性欲障碍”，实际上早在2015年8月，FDA即批准了首个药物上市，即氟班色林，其作用靶点为5-羟色胺/多巴胺。相比于刚刚获批上市的Bremelanotide，其优点为口服，而刚刚获批的Bremelanotide为注射给药，这会使依从性大大下降，理论上会影响药物普及使用。不过不管怎么说，该适应症方向又多了一个靶标的NME，可以给出更多的研究思路，对于未来药物的发展，肯定是起到积极促进作用的！

全文数据：

Cortellis/FDA/CNKI/sciencedirect

新闻来源：药智网