全球最值得期待的五大乳腺癌靶向药
近年来，乳腺癌分子靶向治疗快速发展，一个又一个靶向药物面世，带给无数乳腺癌患者治疗的新希望。
截至目前，美国FDA已经批准了将近20种乳腺癌靶向药物，其中相当一部分靶向药物未在国内上市。今天，我们选择了五种上市后最有可能改善患者治疗效果和生活质量的药物，来给大家盘点一下。
1.帕妥珠单抗（Pertuzumab）
使患者中位总生存期延长15.7个月
提起HER2阳性受体靶向药物，大家最熟悉的还是曲妥珠单抗（赫赛汀），已经在国内上市多年，并且进入中国医保范围。应用赫赛汀辅助治疗一年，能够有效降低复发风险，是HER2过渡表达的转移性乳腺癌患者的“救命药”。而另一款重磅靶向药帕妥珠单抗在2012年6月于美国上市，目前已经成为HER2阳性的乳腺癌患者全疗程的用药选择。
Swain SM、Baselga J等研究学者实施的研究表明，帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可使得晚期患者中位总生存期延长15.7个月。对于晚期乳腺癌患者来说，一个药物的加入，就能让总生存期平均延长1年多，堪称“奇迹”。
全球APHINITY研究证实，帕妥珠单抗联合赫赛汀和化疗用于HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗时，复发或死亡风险降低19%，且对于高风险患者获益更大。
2018年9月19日，觅健从第21届CSCO年会上得到了最新消息：8月，罗氏制药已向食药监总局药审中心递交了相关申请，帕妥珠单抗有望在近期上市。
2.马来酸来那替尼（Neratinib）
联合赫赛汀效果更好
据美国医疗信息网站Medscape调查，88%的医生都表示会为HER2阳性乳腺癌患者推荐使用来那替尼。
作为一款口服有效的、不可逆的泛人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，来那替尼主要应用于经曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗后的辅助治疗药物。
尽管曲妥珠单抗对于HER2阳性晚期乳腺癌患者来说效果较好，但是患者最终都避免不了耐药，而来那替尼可以应用于对曲妥珠单抗敏感或耐药的乳腺癌患者，选择曲妥珠单抗和来那替尼联合用药可能会比单药治疗更有效，客观缓解率（ORR）可达27%。
值得注意的是，服用来那替尼主要的不良反应为腹泻，建议患者在进行来那替尼治疗前56天开始给与洛哌丁胺治疗，以预防和缓解腹泻。
3.T-DM1 (Kadcyla)
更强的肿瘤抑制和更好的耐药控制
大多数HER2阳性转移性乳腺癌患者最终会发展为耐药性，但TDM-1也许可以帮助耐药的患者。T-DM1是一种由曲妥珠单抗和微管抑制剂美坦辛DM1偶联一起的的药物，它使得曲妥珠单抗和美坦辛DM1都靶向作用于HER2过表达细胞，可以增强药物对肿瘤细胞的作用，减少不良反应，从而克服耐药机制。
来自加州大学的研究学者 Hurvitz SA称，针对HER2阳性的转移性乳腺癌患者，对比使用曲妥珠单抗+紫杉醇的一线治疗和T-DM1一线治疗，TDM1能使患者获得更长的无进展生存期（4.9个月），且具有更好的安全性。
2013年2月22日，美国已经批准T-DM1用于治疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，尤其是用于治疗已经接受过曲妥珠单抗和紫杉醇药物联合治疗无效的乳腺癌患者，这对于HER2阳性乳腺癌患者来说无疑是一个好消息。
4.琥珀酸瑞博西尼(Kisqali)
疾病进展或死亡风险降低了44%
2018年CSCO大会上，天津肿瘤医院的张瑾教授为大家讲解了我国首个CDK4/6抑制剂爱博新。CDK4/6抑制剂作为一种细胞周期分子药物，直接作用于癌细胞分化增殖期间，及时为肿瘤生长踩下撒车。
但国外还有一款CDK4/6抑制剂已于2017年被被美国FDA批准用于与芳香酶抑制剂联合治疗晚期转移性乳腺癌。它就是琥珀酸瑞博西尼，一款口服有效的CDK4/6抑制剂。
国际临床研究MONALEESA-2，将668名ER/PR阳性、HER2阴性的晚期绝经后乳腺癌患者按1：1比例随机分为安慰剂组（来曲唑+安慰剂）和治疗组（来曲唑+瑞博西尼），分析结果显示，治疗组的患者的疾病进展或死亡风险降低了44%，而且在随后的11个月的随访中，瑞博西尼治疗组患者的无进展生存期为25.3个月，而安慰剂组仅为16个月。
25.3个月的无进展生存期，相对于安慰剂的16个月，整整延长了将近10个月，让广大的激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者均从中获益，如此优秀的数据值得我们期待！
5.玻玛西尼（Abemaciclib）
晚期治疗失败的患者的新选择
不得不说，CDK4/6家族的药物犹如雨后春笋般蓬勃而出，这不，同样是CDK4/6抑制剂的玻玛西尼已经在2017年9月获美国FDA批准上市，获批与芳香化酶抑制剂联合应用于绝经后激素受体（HR）阳性HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。
一项纳入了225名晚期难治性、至少对2种治疗方案失败的癌症患者的大型实验中，其中入组了47名乳腺癌患者接受玻马西尼治疗，其有效率为23%，疾病控制力为70%，而激素受体阳性的患者有效率更高，最高可达到36%；激素受体阳性、HER2阴性的患者的临床获益率达到64%；起效的患者，平均维持时间为13.4个月。
这意味着，晚期的乳腺癌患者，特别是其他方案失败的患者，使用玻玛西尼可多活一年多！
结语：
这五种热门的乳腺癌靶向药已成功在美国上市，但距离中国上市仍需要一段时间。不过，越来越多的抗癌药获批的消息让癌症患者有了新的希望，国家也加速抗癌药的获批时间，旨在更多无药可用的患者尽早用上救命药。
我们也真心地希望，我们的觅友姐妹们都能用上好药，早日战胜癌症！
大家都在看
文：互助君
参考文献：
[1]Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 February 19; 372(8): 724–734
[2]5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial. Lancet Oncol 2016
[3] FDA OKs First 'Extended' Adjuvant Treatment for HER2 Breast Cancer. Medscape - Jul 17, 2017.
[4Efficacy and Safety of Abemaciclib, an Inhibitor of CDK4 and CDK6, for Patients with Breast Cancer, Non-Small Cell Lung Cancer, and Other Solid Tumors. Cancer Discov. 2016 Jul;6(7):740-53