共同见证该行业走向全球
创新药
之前虽然写了很多医药方面的文章，但大多集中在器械和耗材领域，因为器械比较好理解；而药品领域很少涉及，只写过一篇原料药的（传送门在这里），因为药品过于专业，而且创新药的风险也较大。但这毕竟是个很有吸引力、爆发力很强、同时使全人类受益的领域，所以我们也会逐步加大研究。
主力君并非医学专业，也是看了很多资料，边做变学。作为长牛赛道，值得大家多投入些精力，也希望业内人士多多指点。本文更侧重个人学习心得，非买卖指导，创新药投资风险较大，这点大家要清楚哈。
一、名词解释
创新药领域涉及不少专有名词，先提前解释下：
License-in：很简单，字面意思，引进国外的先进成果；
对应的Lisence-out，就是将研发成果授权海外。
PD-1：肿瘤免疫疗法最热门的治疗靶点。因为癌细胞比较狡猾，通过自我伪装能躲过人体的免疫T细胞的绞杀，PD-1就是识破这种伪装，使免疫细胞正常发挥作用，清除癌细胞。
其它热门靶点还有很多，如EGFR、HER2等。下面是国产PD-1销售的情况：
公司类型，从小到大依次为：
Bio tech：生物科技公司，主要做研发，但生产和销售能力不足。
Bio prarma：生物制药公司，具备了生产和销售能力。
Big prarma：大型制药公司，终极形态。
研发从“仿制”到“创新”的打怪升级阶段：
Me-too：跟随为主
Me-better：跟随基础上做了创新
Best-in-class（BIC）：Me-better里最强的一个
First-in-class（FIC）：真正的创新药
从研发的角度来看，Me-too模式的开发成本、开发成功率更有优势，风险更小；
但从市场端来看，Me-too药物上市后的销售风险远远大于First-in-class，因为从品牌和先发优势看，未必卖得过原创药，而且也面临其它Me-too对手的竞争。
二、未来10年大趋势：国际化
今天聊创新药，是从全球视角来看，目前我国创新药行业的共识，就是国际化。这并不是简单地把中国创新药转让出去，而是真正开始在国际市场上销售，在海外设置临床团队，自主开展海外临床/国际多中心研究，甚至并购壮大。
不过全球化之路才刚刚启动，任重而道远。创新药为什么要出海？有哪些挑战？有何应对方式？未来出海的趋势会是什么？我们逐一来看下。
1.为何要出海？
以前中国出口交易更多的是原料药和仿制药制剂，随着2017年中国加入ICH，License-out交易出现迅猛增长，直至2020年国产PD-1、CD47等陆续出海，再次刷新纪录。
在整个行业的发展中，中国制药经历了仿制药时期、Me-too时期、Me-better时期，在步入First-in-class药物的关键阶段，出海将成为必然选择。
一款创新药如果只在中国发展，基本上很难使企业走向运营正循环，而全球的广阔市场是药企们出海的动力。根据数据显示，2020年国内处方药市场约为1.2万亿元，而全球处方药市场为9040亿美元（约5.8万亿元），中国约占17%的份额。
中国市场以医保为主的支付体系也是促使药企出海的动力。比如说，2019年信达PD-1首次进入医保，年治疗费用就直接降至了10万元，而当时跨国药企的年度治疗费用为30万元；2020年，恒瑞、百济、君实纷纷降价进入医保，将年治疗费用再降至5万元。如果遇到些特殊的优惠政策，甚至能降到两万元。
从研发投入的时间和资金上来看，盈利空间已经在逐步变小，但PD-1作为重要卡位，却也是兵家必争之地。所以创新药即便做出来在中国销售，想要走高价销售难度非常大，走出去是一个必由之路。
2.出海挑战
现阶段要做国际化，排在前三的挑战分别为：缺乏跨国业务管理经验和能力、缺乏对各国市场规则的充分了解（如价格体系/支付体系等）、缺乏高竞争力的产品。
比如说，各个国家和地区的政策千差万别，要充分了解各地区的医保政策很难，建立渠道也需要时间；而且，药品和小商品不一样，品牌效应非常重要，因为患者没办法辨别药物的好坏，这时候靠的就是品牌影响力。这次疫情其实给中国品牌走向国际带来了很好的机遇，国产疫苗为中国制造品牌开了先河。
另外，要在国外把临床做好，挑战也很大，最近的例子便是康柏西普。作为具有全球竞争力的新药，康柏西普是康弘药业历时近10年自主研发的原创生物1类新药，2017年还荣获了中国知识产权领域的最高奖项：中国专利金奖。
自2013年底在中国上市以来，已经有超过150万次的临床使用经验，大家对其出海也都寄予了厚望。但是，今年4月康弘药业发布公告称停止全球多中心临床试验，意味着经营多年的出海战略，遭遇挫折。但付出的成本也是巨大的，康柏西普于2016年10月获准在美国开展Ⅲ期临床研究，而整个2017年，研发费用就上涨了超过2亿人民币，同年公司净利润仅为6.4亿人民币。
即便海外临床能够成功并最终获批上市，同样面临商业化的挑战。中美两国在这方面有较大的差异：在中国进医保很关键；而在美国，创新药主要依靠商保体系，美国的商保公司又非常多，相互之间的竞争很激烈。如何理解和融入到美国商保体系，就变得至关重要。
3出海的方向？
一谈到出海，默认的概念都是去欧美发达国家，这些的确是最重要的市场，但其实真正缺医少药的不是发达国家，而是“一带一路”国家，是发展中国家。因为中国的创新药发展很快，而且价格便宜，发展中国家是能够从中受惠的。虽然注册的流程上还有待探讨，比如欧美注册的是否仍要在这些国家注册等，但这也给中国的创新药提供了一个新的思路。
如果以欧美20%的价格进入到这些国家，那整个市场将会被颠覆，几十亿的患者能够从中国创新药中得到极大的受惠，创新药企也将由于市场的扩大实现商业目标，达到双赢。
4.如何进行国际化商业布局？
据调研，有39%的创新药企掌门人选择了License-out海外商业化权益，39%选择与海外药企成立合营公司，还有17%选择License-out海外临床开发和商业化权益，仅有6%的人选择了自建海外商业化生产、市场准入和营销团队。
因此出海企业与跨国公司合作将是出海的主流方式，也是目前最适合的策略。据统计，近10年美国市场有60%的新药是跨国药企与Biotech交易的产物，尤其是2019年之后，在肿瘤药领域就加明显。2011年~2020年，十年间美国FDA共批准了410种新药，肿瘤领域占25%，其中超过60%的产品都是从Biotech公司而来。
跨国药企与Biotech相互依赖的事实正是中国药企们出海可以参照的模式，例如百济神州将PD-1授权给诺华等。下面清单仅整理了交易总额在10亿美元以上的产品：
与国际药企合作是一种路径，自建则是另一条通道。自建更考验创新的能力，同时也要熟知各国的审批政策，利用国外的快速审批政策推进药物上市等。
其中，获得孤儿药认证和突破性疗法是目前临床出海的常用路径。在美国，患病人群少于20万的适应证叫孤儿药，孤儿药研发激励包括临床试验费用相关税收抵免、FDA用户费减免，以及药物上市后针对所批准适应症为期7年的市场独占期，同时FDA会提供快速审批通道。一般来说，如果同靶点有多家在研，为先获得上市通行证，有时会选择孤儿药适应证，再寻求拓宽适应证。
三、一份清单
我们整理了一份创新药企清单，只选了6家公司。这份清单更侧重公司的创新属性，特别是国际化方面，所以一些传统的大药企就没列出来。而且医药公司非常多，除非业内资深人士，否则想都了解透很难，所以很多有特色的小公司就没写，大家感兴趣也可以多交流。
一线标的：
恒瑞医药：最有希望实现国际化创新转型的传统药企巨头，四大业务板块分别为抗肿瘤、麻醉用药、造影剂和综合类。目前有累计7款创新药，创新药销售占比在30%以上，销售团队强大。其中核心产品卡瑞丽珠单抗已进医保，放量迅速，未来2年峰值销售预测可达到100亿元。
百济神州（港股通）：国内创新药企业中国际化程度最高的公司，2021年将替雷利珠单抗以合计22亿美元的费用授权给诺华，创下国产新药license-out的新纪录。公司在2021年一季度首次实现了盈利，目前已经有三款原创新药上市，分别是替雷利珠单抗（PD-1抑制剂），泽布替尼（BTK抑制剂）和帕米帕利（parp抑制剂），都是这几年全球抗肿瘤药市场最重磅、最火热的产品。
公司目前有800人的临床前科学家团队，还在全球有1600人的研发团队，包括中国区的1000人和海外的600人，可以不需要CRO独立完成新药的研发。
信达生物（港股通）：2011年公司由顶尖科学家俞德超博士等创立，俞博士是中国唯一一位发明并成功开发上市两个国家1类新药的科学家，比如前面提到的康柏西普，其实就是俞博士在康弘药业任职时领导创建的。而新加入的总裁刘勇军博士也是全球顶尖的研发人才，之前曾任赛诺菲全球研发负责人。
公司共有四项产品获批上市，销售额最大的是信迪利单抗（达伯舒），预测销售峰值可达到近百亿。最近信迪利单抗在美国提交上市申请并获得FDA的受理，值得注意的是，公司并不是拿一些很小的孤儿药适应症去申报，而是大癌种--非小细胞肺癌，这对于国产创新药尚属首次，具有重要意义。
二线标的：
翰森制药（港股通）：创始人钟慧娟是恒瑞医药的老板娘，二人可谓“史上最强夫妻档”，公司未来爆发点主要在抗肿瘤和糖尿病领域。重要产品阿美替尼主要针对的是EGFR突变导致的晚期非小细胞肺癌，去年已纳入医保，销售峰值预测能达到44亿元，另外几个主要产品如治疗糖尿病的预计也能达到近20亿元。
君实生物：公司的PD-1单抗是首个获批上市的国产产品，而且高管团队背景也很强大：
总经理李宁博士曾担任美国FDA审评组长、分部主任，担任过赛诺菲集团副总裁；
副总张卓兵曾是先声药物研究院生物药物所副所长；
王刚博士曾任药明生物上海质量部副总裁；
段鑫曾任拜耳肿瘤事业部销售总监、上海罗氏制药全国销售总监、安进生物商业运营总监等。
贝达药业：重点聚焦在发病人数最多的肺癌领域，特别是非小细胞肺癌，已经上市销售的主要产品为埃克替尼和恩沙替尼。其中埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌药，被誉为我国民生领域的“两弹一星”，销售峰值预测为25亿元；恩沙替尼也是国内企业推出的第一款ALK抑制剂，销售峰值预测为58亿。2-3年后公司有望实现7个上市药物，实现从1到N的跨越。
以上就是我们比较看好的创新药标的，行业前景远大，也风高浪急，操作上一是建议逢低慢慢吸纳，二是若有了重磅产品突破，也要敢于上仓位。
风险提示：以上只是个人研究心得，非买卖指导建议，据此操作，后果自负。股市有风险，入市需谨慎。