靶向药物的出现，给晚期肾癌患者带来了巨大福音，随着以索拉非尼、舒尼替尼为代表的第一代抗血管生成靶向药物的上市，晚期肾癌的疾病控制率明显增加；随后更多的靶向药物如培唑帕尼、依维莫司、阿昔替尼以及mTOR抑制剂的上市，晚期肾癌患者有了更多的治疗选择。根据Oncology Venture公司的一份新闻稿：该公司已与美国食品及药物管理局(FDA)会面，讨论将Dovitinib（多韦替尼）用于治疗肾细胞癌(RCC)患者的潜在方案。Dovitinib的辅助诊断方法也在开发中，该方法可以根据患者疾病的遗传特征，选择对药物产生高反应可能性的患者。Oncology Venture首席执行官Steve Carchedi 表示：“我们很高兴向美国提交我们的第一个肿瘤投资组合资产，并感谢FDA在申请过程中的指导。肾细胞癌仍然有很高的未被满足的需求，我们希望Dovitinib（多韦替尼）单独使用或与我们正在验证该药的DRP（疾病相关疼痛）伴随诊断，可以为患者提供更有效的治疗。”多韦替尼（Dovitinib）是一种靶向FGFR、VEGFR和PDGFR的酪氨酸激酶抑制剂。先期实验证明多韦替尼对FGFR1扩增的肿瘤细胞株，具有潜在抗肿瘤活性。根据之前的开放标签、多中心、随机III期试验的结果，寻求Dovitinib（多韦替尼）的批准，该试验在三线治疗的转移性肾癌患者中将Dovitinib（多韦替尼）与索拉非尼进行了比较。
该研究中的患者至少有透明细胞组织学成分，且在最近一次治疗后的6个月内接受过一次VGEF（血管内皮生长因子）靶向治疗和一次mTOR抑制剂治疗（且疾病进展）。入选标准还包括Karnofsky评分≥70，以及足够的血液，肾功能和肝功能。那些之前接受过索拉非尼或多维替尼（Dovitinib）治疗的患者，以及有脑转移、临床上有明显的心脏病或无法控制的高血压的患者都没有资格参加这项研究。570例患者按1：1的比例随机分配到Dovitinib (多韦替尼，n = 284)组和Sorafenib (索拉非尼，n = 286)组。在Dovitinib（多韦替尼）组，患者按照5天和2天的时间表口服500毫克，而对照组患者每天两次口服400毫克索拉非尼。所有接受至少一剂治疗(n = 564)的患者均纳入安全性分析。
● 中位随访时间为11.3个月(范围为7.9-14.6)，通过中央放射医师的审查，接受Dovitinib（多韦替尼）的中位无进展生存期(PFS)为3.7个月(95% CI, 3.5-3.9)，Sorafenib（索拉非尼）为3.6个月(95% CI, 3.5-3.7，HR, 0.86;95%置信区间,0.72 - -1.04;单边P = .063)。根据研究者的评估，每个治疗组的中位无进展生存期（PFS）为3.9个月。在人口统计学和疾病特征分析中，没有亚组使用多韦替尼(Dovitinib)治疗在临床上有显着的无进展生存获益。
● 每组的客观缓解率为4%，每组11例患者局部反应最佳。另外，每组中有52%的患者病情稳定。与索拉非尼组的46%相比，Dovitinib组一半以上(51%)的可评估患者实现了肿瘤缩小。
● 两组患者的中位总生存期也相似，Dovitinib（多韦替尼）组为11.1个月(95% CI, 9.5-13.4)，索拉非尼组为11.0个月(HR, 0.96;95%可信区间,0.75 - -1.22)。患者Karnofsky功能状态恶化的中位时间，Dovitinib（多韦替尼）组为5.1个月，Sorafenib（索拉非尼）组为5.7个月(HR, 1.12;95%可信区间,0.87 - -1.45)。
Dovitinib（多韦替尼）治疗常见的3/4级不良事件包括高甘油三酯血症(14%)、疲劳(10%)、高血压(8%)、腹泻(7%)、呼吸困难(6%)、贫血(5%)和γ-谷氨酰胺转移酶水平升高(5%)。在索拉非尼组中，常见的3/4级治疗紧急事件包括高血压(17%)、疲劳(8%)、呼吸困难(7%)、手掌-足底红血球感觉异常(6%)和贫血(6%)。Dovitinib（多韦替尼）组和Sorafenib（索拉非尼）组分别有48%和39%的患者出现严重的治疗性不良事件，最常的是呼吸困难。值得注意的是，Dovitinib（多韦替尼）组中，任何级别的患者中都有30%的患者出现了治疗引起的痤疮样皮疹。Dovitinib（多韦替尼）组中5%的患者出现甲状腺功能减退，Sorafenib（索拉非尼）组中为3%的患者出现甲状腺功能减退，而各组中6%的患者心脏射血分数较基线水平变化≤20%。在Dovitinib（多韦替尼）组有4例与治疗相关的死亡案例，索拉非尼组有一例。Dovitinib（多韦替尼）还在转移性乳腺癌、肝癌、子宫内膜癌和胃肠道间质肿瘤中显示出抗肿瘤活性。该制剂还与免疫检查点抑制剂联合使用。希望多韦替尼可以成为治疗晚期肾癌的另一种方案，无论是单独使用也好还是联合治疗也好，都可以为患者提供更有效的治疗。1. Oncology Venture receives feedback from U.S. FDA on potential approval pathway for Dovitinib [press release]. Horsholm, Denmark: Oncology Venture A/S; March 20, 2020. https://bit.ly/2QuIULK. Accessed March 20, 2020.2. MPI – Oncology Venture exercises option to inlicense Dovitinib a Phase 3 Multi Tyrosine Kinase Inhibitor [press release]. Horsholm, Denmark: Oncology Venture A/S; April 9, 2018. https://bit.ly/2J99SUZ. Accessed March 20, 2020.3. Motzer RJ, Porta C, Vogelzang NJ, et al. Dovitinib versus sorafenib for third-line targeted treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma: an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(3):286-296. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70030-0.
