双检查点方案为肝癌免疫治疗提供了新希望！

经过几项单药免疫检查点抑制剂(ICIs)的阴性3期试验后，纳武单抗(Opdivo)与伊匹单抗(Yervoy)联合使用的最新批准证明了双重免疫治疗对肝癌(HCC)患者的实用性。根据CheckMate 040试验1的疗效数据，结果惊人，其完全缓解率为8%。这些患者不仅对联合用药有反应，而且还具有相当持久的完全反应。

| ICI（免疫检查点抑制剂）单药治疗的批准

FDA于2017年9月批准纳武单抗单药治疗。结果表明，客观缓解率为14%，完全缓解率为2%，部分缓解率为12%。

2018年11月，单药派姆单抗获得批准用于接受过索拉非尼治疗的肝癌患者。结果表明，客观缓解率为17%，包括1%的完全缓解率和16%的部分缓解率。

| 新的组合有望成为护理标准

双重ICI（免疫检查点抑制剂）方法是目前正在研究的肝癌一线治疗的免疫治疗组合之一，特别是ICI（免疫检查点抑制剂）与VEGF（血管内皮生长因子）抑制相结合的方法。

2019年7月，FDA授予pembrolizumab（派姆单抗）和lenvatinib（乐伐替尼）组合突破性的治疗称号，用于不适合局部治疗的新诊断、晚期和不可切除的肝癌患者。

在2020年1月，FDA批准了durvalumab （德瓦鲁单抗）和tremelimumab（曲美母单抗）组合的孤儿药的称号。用于未接受过全身治疗且不适合接受局部治疗的不可切除的晚期肝癌患者。

2020年5月29日，FDA批准了阿特珠单抗(Tecentriq，一种PD-L1抑制剂)与贝伐单抗(Avastin，一种VEGF抑制剂)的联合治疗，用于先前未接受系统治疗的不可切除或转移性肝癌患者。中位随访8.6个月，中位无进展生存期为6.8个月，服用该药物组合死亡风险降低了42%。双重免疫治疗方法也延迟了病人的TTD报告的食欲下降，疲劳，疼痛和腹泻等不良反应。

| 尽管如此，问题仍然存在

由于肝癌专家的研究旨在回答免疫治疗组合是否是提高肝癌疗效的关键，最佳的测序策略仍不明确。如何最好地对这些药剂排序还有很多问题。如果阿特珠单抗和贝伐单抗联合使用成为一线治疗的主要方案，那该方案之后使用什么方法治疗以及如何给药物排序的数据非常少，这是该领域的一个挑战。

但是我们要相信，经过研究人员的不断研究，试验数据的增多，测序问题终会解决。根据每个病人的不同特征专家们肯定会给出适合患者最佳的选择方案！

参考文献：

https://www.onclive.com/view/dual-checkpoint-regimen-buoys-prospects-for-immunotherapy-in-hcc