3.19缓解率90%以上！Mylotarg在FLAG-GO治疗方案的实际应用与探讨

早在2000年，Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）获得批准用于治疗急性髓细胞性白血病（AML），但由于毒性问题，2010年退出市场。在之后的某些治疗方案中，伊达比星正逐渐代替Mylotarg的位置。

直到2017年9月1日，美国食品和药物管理局批准吉妥珠单抗奥佐米星（Mylotarg，Pfizer Inc.）用于治疗成人新确诊的CD33阳性急性髓细胞白血病（AML）、成人复发或难治性AML和2岁及儿科患者的AML。对于新诊断的AML患者，Gemtuzumab ozogamicin可与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用，或用于某些成人和儿科患者的独立治疗。

吉妥珠单抗奥佐米星（Mylotarg，Pfizer Inc.）曾用于FLAG-GO治疗方案（氟达拉滨，阿糖胞苷，粒细胞集落刺激因子和吉妥珠单抗奥佐米星）德克萨斯州休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心已针对难治性AML（急性髓细胞性白血病）。在吉妥珠单抗奥佐米星停售期间，科学家用伊达比星（idarubicin/去甲氧柔红霉素）代替吉妥珠单抗，催生出了FLAG-IDA治疗方案。

2019年美国血液学会年会科学家公布了FLAG-GO治疗方案和FLAG-IDA治疗方案的实验结果对比。

两种治疗方案均采用诱导疗法且取得了不错的治疗效果。相比较而言，接受FLAG-GO治疗方案的患者无复发生存率和疾病最小残留量方面优势明显。并且，FLAG-GO治疗方案无蒽环类药物，可以间接避免蒽环类药物的毒性副作用。

QPCR（实时荧光定量PCR （Quantitative Real-time PCR）是一种在DNA扩增反应中，以荧光化学物质测每次聚合酶链式反应（PCR）循环后产物总量的方法。通过内参或者外参法对待测样品中的特定DNA序列进行定量分析的方法。）测定法用于评估巩固治疗期间的融合转录本。融合转录物是由基因融合产生的嵌合RNA，并且特定的融合通常由癌细胞产生。

该研究招募了2017年至2018年之间新诊断为核心结合因子AML并接受基于FLAG方案治疗的153例患者。中位年龄为49岁，其中15％年龄超过65岁。试验两组的患者在年龄，细胞遗传学亚组和KIT突变几率方面均相似，实验可比性较大。

实验组的153名AML患者中，有50位接受了FLAG-GO治疗，有103位接受了FLAG-IDA治疗。

基线状态下，FLAG-IDA组中存在更多的KIT（酪氨酸激酶发生突变者主要是Ⅲ型受体酪氨酸激酶超家族的成员，最常见的受体型酪氨酸激酶突变是 c-kit 突变。c-kit 在60%~80%急性髓系白血病中表达，大部分发生突变。

c-kit 突变有点突变及内部串联重复两种类型，突变率接近17%。）突变，而FLAG-GO治疗的患者中RAS突变（Ras蛋白作为细胞生长的关键性调节因子，与细胞增殖、分化和血管新生密切相关。

研究发现在人类所有肿瘤中，30%~50%肿瘤都含有Ras基因的突变，突变后的Ras蛋白一直处于活化形式，使信号传递通道处于持续激活状态，刺激细胞不断增殖，最终导致肿瘤形成和发展。）的发生率更高。

实验中位随访时间为6.5年。在所有患者中，有95％实现了完全缓解。6例患者（4％）完全缓解。其中2例在4周内死亡。5年总生存率为71％，5年无复发生存率为75％。两组之间的总生存期无显着差异，但FLAG-GO的5年无复发生存期明显更好：FLAG-GO组为87％，而FLAG-IDA组为68％（P = .02）

Borthakur博士说：“ FLAG-GO是改善反应的唯一因素。” FLAG-GO方案（而非细胞遗传学亚组）与融合转录物的更大降低有关。在接受FLAG-GO治疗的患者中，有76％的患者通过中整合使融合转录物降低至<0.01，而接受FLAG-IDA治疗的患者中这一比例为42％（P = .002）。

参考

[1] Borthakur GM, Cortes JE, Ravandi F, et al. Fludarabine, cytarabine, G-CSF and gemtuzumab ozogamicin (FLAG-GO) regimen results in better molecular response and relapse-free survival in core binding factor acute myeloid leukemia than FLAG and idarubicin (FLAG-Ida). 2019 ASH Annual Meeting & Exposition. Abstract 290. Presented December 7, 2019.