普林斯顿大学研究慢性乙型肝炎感染的细胞共培养体系

普林斯顿大学分子生物学系的科学家已经成功测试了一种细胞共培养体系,用以进行慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的实验室研究。据7月25日发表在Nature Communications杂志上的文章称,这项技术将有助于病毒持续性的研究。HBV病毒慢性感染,最终可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。HBV是全球肝癌的主要原因。HBV感染是肝癌发生的重要危险因素。世界卫生组织估计,HBV感染每年造成60万人死亡。

研究人员迄今尚未研发出治疗慢性HBV感染的药物,部分原因是实验室培养肝细胞无法研究病毒慢性感染。肝细胞在从供体肝脏中分离出来后几天内就失去功能,研究人员仅能研究HBV急性感染。当肝细胞与其他支持细胞共培养时,肝细胞可以维持较长时间。

普林斯顿大学分子生物学助理教授Alexander Ploss称:“在以前使用肝细胞和成纤维细胞的研究中,HBV感染持续时间不超过14-19天,并且需要抗病毒信号传导抑制剂,很难研究宿主细胞对HBV应答和进行抗病毒药物测试。“

Alexander Ploss和Benjamin Winer等测试的新体系,将人原代肝细胞与肝非实质基质细胞共培养。共培养物自组装成肝样结构。肝样培养物HBV感染可以持续超过30天,无需抗病毒信号传导抑制剂。

Alexander Ploss等将共培养体系的体积比例缩小至几百微升。这对于未来抗HBV候选药物的高通量筛选将很重要。研究人员进行了理论验证研究,使用防止病毒进入肝细胞或抑制病毒复制必需酶的药物来阻断共培养体系中的HBV感染。

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