全球首个MICA抗体获批开展人体临床试验
6月29日，Cullinan Oncology宣布FDA批准Cullinan Oncology公司 CLN-619的新药临床研究申请（IND）。CLN-619是通过MICA/B-NKG2D 轴激活自然杀伤细胞（NK)、T细胞，进而发挥抗肿瘤活性的单克隆抗体，对于实体瘤和血液肿瘤均具有治疗潜力。CLN-619也将成为第一个进入人体临床试验的MICA抗体药物。
CLN-619是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，可与多种癌细胞上表达的 MICA/B 结合，MICA/B 是 NK细胞、CD8+T细胞、γ/δ T细胞这些先天免疫和适应性免疫细胞表面的NKG2D受体的应激诱导配体。为了避免被这些免疫细胞裂解，肿瘤细胞会主动脱落其表面的MICA/B蛋白。CLN-619通过多种作用机制增强抗肿瘤活性，包括阻止MICA/B从肿瘤细胞中蛋白水解释放、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、增强MICA/B与NKG2D的结合和减轻MICA/B的脱落抑制。
在临床前研究中，CLN-619单药治疗的动物模型数据显示出显著的肿瘤生长抑制作用和血清可溶性MICA水平的降低。
Cullinan Oncology生物制剂首席开发官Jennifer Michaelson 说：“MICA/ B靶向抗体CLN-619代表了一种通过广泛参与先天和适应性免疫细胞，以多种作用机制使肿瘤细胞溶解的新疗法。因为MICA/B在多种实体瘤、血液肿瘤中广泛表达，与其他药物联合使用具有可靠的生物学机制理论支持。CLN-619的临床开发将会证明它具有成为肿瘤免疫治疗的新型支柱疗法的潜力。我们很高兴现在能集中精力开展一项临床试验，评估CLN-619在多种实体肿瘤中的安全性、耐受性和单药抗肿瘤活性。我们的试验方案中还包括评估CLN-619联合检查点抑制剂治疗的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。”