肝癌肾癌看过来!卡博替尼不能和哪些药物联合使用?

作为最具有“中国特色”的癌症,中国的肝癌患者数量庞大。由于肝癌的隐匿性,大部分肝癌一经发现,就是晚期。

卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),属于靶向治疗的范畴。2019年1月14日,美国FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。

商品名:Cometriq(MTC)、Cabometyx(RCC)

通用名:cabozantinib(卡博替尼)

靶点:MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家:Exelixis

美国首次获批:2012年

中国首次获批:尚未获批

获批适应症:甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格:20mg、80mg(胶囊)

RCC规格:20mg、40mg、60mg(片剂)

推荐剂量:

肝癌+肾癌:每次60mg,每日一次

价格:20mg*84+80mg*28:约52980

药物相互作用

其他药物对卡博替尼的影响

强CYP3A4抑制剂

强CYP3A4抑制剂包括:茚地那韦、利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦、克拉霉素、泰利霉素、氯霉素、酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、奈法唑酮等。

与强CYP3A4抑制剂联合使用会增加卡博替尼的暴露,从而增加治疗相关不良反应发生的风险,应避免与强CYP3A4抑制剂合用。如果无法避免与强CYP3A4抑制剂共同使用,则应减少卡博替尼的剂量(将卡博替尼每日剂量减少20mg,例如,从60mg减少到40mg或从40mg减少到20mg。停用强抑制剂2~3天后,恢复之前的剂量)。避免食用葡萄柚或葡萄柚汁,因为它们也可能增加卡博替尼的暴露。

强CYP3A诱导剂

强CYP3A诱导剂包括:恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、苯巴比妥、布他比妥、圣约翰草、利福平、利福布汀、依法韦仑、奈韦拉平、吡格列酮、曲格列酮等。

与强CYP3A4诱导剂联合使用卡博替尼可减少卡博替尼的暴露,从而可能降低疗效,应避免与强CYP3A4诱导剂同服。如果无法避免与强CYP3A4诱导剂同服,则增加卡博替尼的剂量(在耐受情况下,将每日卡博替尼剂量增加20mg,例如,从60mg增加到80mg或从40mg增加到60mg,但不要超过每天80mg的剂量。停用强诱导剂2~3天后恢复之前使用的剂量)。避免使用圣约翰草,它也可能减少卡博替尼的暴露。

药代动力学

吸收

卡博替尼达到峰值浓度的中位时间(Tmax)为给药后3~4小时。与卡博替尼胶囊相比,卡博替尼片剂的Cmax增加了19%。卡博替尼片剂与卡博替尼胶囊的AUC差异小于10%

食物影响

在受试者中,与禁食条件下相比,高脂肪饮食后摄入单剂量卡博替尼,Cmax和AUC分别增加了41%和57%。

峰值浓度(Cmax)和达峰时间(Tmax):指血管外给药后药物在血浆中的最高浓度值和出现时间,分别代表药物吸收的程度和速度

曲线下面积(AUC):代表药物的生物利用度(药物在人体中被吸收利用的程度),AUC大则生物利用度高,反之则低

Vd:表观分布容积,药物在体内达动态平衡后,体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积

CL:清除率,单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数

F:生物利用度,指药物实际被利用的程度,即进入血液的药量与给药量之比

分布

卡博替尼的平均表观分布容积(Vd=Vz/F)约为319L。卡博替尼与人血浆中蛋白高度结合(≥99.7%)。

清除

预测的半衰期约为99小时,稳定状态下平均表观清除率与生物利用度的比值(CL/F)估计为2.2L/hr。

代谢

卡博替尼在体外是CYP3A4的底物。

排泄

在受试者中使用单剂量放射性标记的卡博替尼后,大约54%的给药剂量在粪便中被发现,27%在尿液中被发现。

特殊人群药代动力学

以下人群特征并没有导致卡博替尼临床相关药物动力学的差异:年龄(32~86岁)、性别、种族(白人和非白人)以及轻度至中度肾功能损害。

肝功能损伤

在肝功能正常的受试者中,卡博替尼平均暴露量的临床差异无统计学意义。在一项专门的药代动力学研究中,中度肝损伤患者中卡博替尼的暴露增加了63%,严重肝损伤的患者尚未被研究。

参考资料:

https://www.cabometyx.com

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