尼达尼布获批新适应症：进行性纤维化间质性肺病

2020年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准维加特®（尼达尼布）作为具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（ILDs）患者的首个治疗药物。

间质性肺疾病

间质性肺疾病（ILD）是包含200多种可导致肺纤维化的疾病群体总称。肺纤维化是一种不可逆的肺组织瘢痕形成，可致肺功能（即用力肺活量）出现不可逆转的减退。

平均有18%-32%的ILD患者可能会发展为进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD），会导致患者呼吸困难，具有较高的死亡率。

进行性纤维化性间质性肺疾病涵盖一系列临床诊断，包括过敏性肺炎、结节病、自身免疫性间质性肺疾病（如类风湿性关节炎相关间质性肺疾病、系统性硬化病相关间质性肺疾病、混合型结缔组织疾病相关间质性肺疾病）、特发性非特异性间质性肺炎、以及未分类的特发性间质性肺炎等。

尼达尼布（nintednib）是一种口服小分子激酶抑制剂，可同时阻断VEGFR、PDGFR和FGFR的信号转导通路。

商品名：OFEV（维加特）

通用名：nintedanib（尼达尼布）

靶点：PDGFRα/β、FGFR1-3、VEGFR1-3

厂家：勃林格殷格翰

美国首次获批：2014年10月

中国首次获批：2017年9月

获批适应症：特发性肺纤维化（IPF）、系统性硬化病相关间质性肺疾病、慢性纤维化性间质性肺疾病

规格：150mg*30、100mg*30

推荐剂量：每次150mg，每日两次，随餐服用；轻度肝损伤患者(Child Pugh A)：每次100mg，每日两次，随餐服用

价格：150mg*30，11200元；100mg*30，8211元（浙江省已入医保）

FDA的这项批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床试验（INBUILD）的数据，评估了尼达尼布治疗成人渐进表型慢性纤维化ILD的安全性和有效性。

该数据于2019年10月发布在《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在欧洲呼吸协会2019年会上对外公布。

临床数据

该研究共纳入663例成人患者，平均年龄为66岁，男性(54%)多于女性。其中412例(62.1%)在高分辨率CT (HRCT)上表现为常见的间质性肺炎(UIP)纤维化。

所有患者按照1:1的比例随机分组，分别接受尼达尼布（每次150mg，每日两次，口服）或安慰剂治疗，共52周。

该试验的主要终点是52周内的用力肺活量（FVC）的年下降率（mL /年）。次要终点包括在第52周时K-BILD问卷相对基线值的绝对变化；在52周内至首次间质性肺疾病急性加重或死亡的时间；以及在52周内至死亡的时间。

用力肺活量（forced vital capacity, FVC）是指尽力最大吸气后，尽力尽快呼气所能呼出的最大气量，该指标是指将测定肺活量的气体用最快速呼出的能力。

研究结果显示：通过患者用力肺活量（FVC）的评估，与安慰剂组相比，尼达尼布组的肺功能下降幅度减少了57%，达到了主要终点。

基于高分辨率CT检查，无论是针对普通型间质型肺炎（UIP）纤维化类型还是其他纤维化类型的患者，与安慰剂组相比，尼达尼布组的肺功能的丧失减慢了61％(128.2mL/年)。

两组患者（尼达尼布组VS 安慰剂组）：用力肺活量年下降率为-80.8 mL/年VS -187.8mL/年；第52周时的健康状况相对于基线的变化为0.55 VS -0.79；52周以上急性加重或死亡的患者比例为：7.8% VS 9.7%；超过52周死亡的患者比例为：4.8% VS 5.1%。

急性加重是指呼吸功能在临床上突然显著恶化，许多病例病因不明，对病程产生负面影响，往往导致死亡。

不良反应

尼达尼布组最常见的不良反应有：腹泻（66.9%）、恶心、胃痛、呕吐、肝损伤、食欲下降、头痛、体重减轻。

警告注意事项

肝损伤

肝酶升高和药物性肝损伤

胃肠道疾病

胚胎毒性

动脉血栓栓塞事件

出血风险

胃肠道穿孔

参考来源：

https://www.nejm.org

https://www.prnewswire.com

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