主任提问:怎么鉴别普通醉酒和发生“双硫仑样反应”?

* 仅供医学专业人士阅读参考

一、什么是双硫仑样反应?

双硫仑样反应,又称戒酒硫样反应,是由于应用药物(头孢类)后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。双硫仑是橡胶工业的一种催化剂,早在六十三年前,哥本哈根的研究者发现,接触过这种物质的人如果喝酒,可出现胸闷胸痛、心慌气短、面部潮红、头痛头晕、腹痛恶心等一系列症状,便将其命名为“双硫仑样反应”。 乙醇进入人体后,正常的代谢过程是在肝脏内氧化成乙醛,继而氧化为乙酸,乙酸很容易进一步代谢,从而排至体外。但双硫仑反应使得乙醛产生后不能进一步氧化成乙酸,造成服药者体内乙醛聚集,从而诱发中毒。

二、双硫仑样反应临床表现

用药期间饮酒(或接触酒精),表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚、甚至发生过敏性休克,血压下降至 60~70/30~40mmHg,并伴有意识丧失。容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。

另外双硫仑样反应严重程度与应用药物的剂量、饮酒量呈正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重,用药期间饮酒较停药后饮酒反应重。其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重,这种反应一般在用药与饮酒后 15-30 分钟发生。

三、怎么辨别普通醉酒和双硫仑样反应

怎么鉴别普通醉酒和发生“双硫仑样反应”?三个迹象可做观察:一是酒量好的人突然不耐酒力,二是空腹饮酒后更易“中招”,三是酒后即刻发作,而普通的醉酒往往要经历从亢奋到少言寡语,最后呼呼大睡的过程。

四、引起双硫仑样反应的药物

引起双硫仑样反应的药物有头孢类和咪唑衍生物。

头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林(先锋 Ⅴ 号)、头孢拉啶(先锋 Ⅵ 号)、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄(先锋 Ⅳ 号)、头孢克洛等,其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感,如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正气水,甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样反应。

头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟,因不含甲硫四氮唑基团,在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。

另外甲硝唑(甲硝唑可抑制酒精的代谢,服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状)、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。

有个口诀很形象:

1 头孢类 + 酒 = 毒药

2 安眠药 + 酒 = 一条人命

3 止痛药 + 酒 = 消化道出血

4 降压药 + 酒 = 低血压休克

5 降糖药 + 酒 = 低血糖休克

6 抗抑郁药 + 酒 = 加重病情、血压上升

7 治疗关节炎类药物 + 酒 = 胃溃疡、肝损伤。

五、急救措施首要的是停用药物或酒精

第一步:监测生命体征。

单纯急性轻度酒精中毒不需治疗,居家观察,有肥胖通气不良等基础疾病要嘱其保暖、侧卧位防止呕吐误吸等并发症,类双硫醒反应严重者宜早期对症处理。

第二步:消化道内酒精的促排措施

由于酒精吸收迅速,催吐、洗胃和活性炭不适用于单纯酒精中毒患者。

洗胃应评估病情,权衡利弊,建议仅限于以下情况之一者:

① 饮酒后 2 h 内无呕吐,评估病情可能恶化的昏迷患者;

② 同时存在或高度怀疑其他药物或毒物中毒;

③ 已留置胃管特别是昏迷伴休克患者,胃管可试用于人工洗胃。

洗胃液一般用 1% 碳酸氢钠液或温开水,洗胃液不可过多,每次人量不超 200 mL,总量多为 2000~4000 mL,胃内容物吸出干净即可,洗胃时注意气道保护,防止呕吐误吸。

第三步:药物治疗

① 促酒精代谢药物  

美他多辛是乙醛脱氢酶激活剂,并能拮抗急、慢性酒精中毒引起的乙醇脱氢酶(ADH) 活性下降;加速乙醇及其代谢产物乙醛和酮体经尿液排泄,属于促酒精代谢药。

② 促醒药物  

纳洛酮能特异性拮抗内源性吗啡样物质介导的各种效应,纳洛酮能解除酒精中毒的中枢抑制,缩短昏迷时间,疗效不同可能与种族差异、用量有关。静脉推注;必要时加量重复直至神志清醒为止。

建议中度中毒首剂用 0.4~0.8 mg 加生理盐水 10~20 mL,静脉推注;必要时加量重复;重度中毒时则首剂用 0.8~1.2 mg 加生理盐水 20 mL,静脉推注,用药后 30 min 神志未恢复可重复 1 次,或 2 mg 加人 5% 葡萄糖或生理盐水 500 mL 内,以 0.4 mg/h 速度静脉滴注或微量泵注人,直至神志清醒为止。

③ 镇静剂应用  

急性酒精中毒应慎重使用镇静剂,烦躁不安或过度兴奋特别有攻击行为可用地西泮,肌注比静脉注射安全,注意观察呼吸和血压。

④ 胃黏膜保护剂  

胃黏膜 H2 受体拮抗剂或质子泵抑制剂可常规应用于重度中毒特别是消化道症状明显的患者,质子泵抑制剂可能有更好的胃黏膜保护效果。

第四步:血液净化

疗法与指征:酒精易溶于水,也具有亲脂性,血液灌流对体内乙醇的清除作用存在争议,血液透析可以直接将乙醇和乙醇代谢产物迅速从血中清除,需要时建议将血液透析作为首选。持续床旁血滤(CRRT)也是可行的选择,但费用昂贵。

病情危重或经常规治疗病情恶化并具备下列之一者可行血液净化治疗。

① 血乙醇含量超过 87 mmol/L(400m^dL);

② 呼吸循环严重抑制的深昏迷;

③ 酸中毒(pH 在 7. 2) 伴休克表现;

④ 重度中毒出现急性肾功能不全;

⑤ 复合中毒或高度怀疑合并其他中毒并危及生命,根据毒物特点酌情选择血液净化方式。

第五步:抗菌药物应用

此时应用抗菌药物时可加重类双硫仑反应,尤其是 β 内酰胺类中头孢菌素。头孢哌酮最常见,其他尚有甲硝唑、呋喃唑酮等,在早期使用抗生素适得其反!

第六步:糖皮质激素的使用

糖皮质激素早期应用可以稳定细胞膜,改善循环。但是用量宜谨慎以避免应激性上消化道出血。

第七步:水溶性维生素的使用

有报道水溶性维生素可以加快病人双硫仑效应的影响,改善症状,缩短病人住 ICU 时间。

第八步:维持水、电解质、酸碱平衡

纠正低血糖,脑水肿者给予脱水剂等。

第九步:对症与支持治疗

对昏睡及昏迷患者应评估其气道和通气功能,必要时气管插管机械通气治疗。

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