抗体药物小贴士-Pembrolizumab

名称和别名Pembrolizumab；Lambrolizumab; MK 3475; MK-3475; MK3475; SCH 900475; SCH-900475; SCH900475商品名Keytruda®获批时间2014/9/4 FDA；适应症治疗已经接受过ipilimumab治疗但仍有进展，或对ipilimumab和BRAF抑制剂双重耐药的BRAF V600基因变异的不可切除或转移的黑色素瘤患者（ 注：只记录首次批准）开发公司Merck抗体类型人源化IgG4单克隆抗体靶点信息PD-1作用机制PD-L1与程序性细胞死亡受体-1（PD-1）和CD80（B7-1）结合，导致T细胞功能的抑制。多种人类肿瘤上调PD-L1，逃避免疫监视和抗肿瘤T细胞反应。Keytruda是PD-1的抑制性抗体，可以阻断PD-1与PD-L1的结合，从而增强了T细胞识别和杀伤肿瘤细胞的作用。给药方式IV推荐剂量2mg/kg静脉滴注30分钟，每3周1次。药代动力学根据来自479名患者的群体药代动力学分析，平均清除率（CL）为0.22L/天，平均消除半衰期为26天。临床试验这项批准主要是基于一项多中心，开放标签，随机，剂量比较的临床试验，在无法切除或转移的黑色素瘤患者中开展。主要终点为客观响应率（ORR)和持续响应时间(DOR)。试验结果显示，ORR达到24%（95% CI：15，34），在有客观响应的21例患者中，3例（14%）有初始响应后2.8、2.9和8.2个月病情进展。其余18名患者（86%）持续响应时间从1.4+到8.5+个月，其中包括8名持续响应6个月或更长时间。不良反应最常见的不良反应（发生率≥20%）包括疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲减退，便秘，关节痛，腹泻。免疫原性在97名临床试验的患者中，没有检测到抗抗体。360pskdocImg_0