EVOLVE及后续研究总结
EV
OL
VE
研究
EVOLVE及后续研究总结
EVOLVE研究简介
EVLOVE研究为一项大型临床试验， 评估西那卡塞对伴有SHPT的血透患者死亡率与心血管事件的影响。试验招募了3883例iPTH≥ 300 pg/mL、钙≥8.4 mg/dL和钙磷乘积≥45 mg2/dL2的血液透析患者，以双盲方式随机分配至安慰剂加标准治疗（n = 1935）组和西那卡塞加标准治疗（n = 1948）组，标准治疗通常包括维生素D醇和磷酸盐粘合剂。
但意向治疗分析（ITT）显示，西那卡塞对透析患者主要复合终点事件无明显获益，也正是基于此项研究，2013年KDIGO会议并未推荐将西那卡塞作为CKD5D期患者降PTH治疗的一线药物。
然而，基于EVOLVE研究的一系列事后分析发现，西那卡塞可带来显著降低主要复合终点，显著降低CVD发生风险，显著改善相关实验室指标，显著降低重度持续性HPT风险，显著推迟首次PTX手术时间，显著改善骨代谢，延缓心脏瓣膜钙化等临床获益，因此，2017年KDIGO指南将相关内容更新为，对CKD5D期患者，降PTH治疗建议单独使用拟钙剂（西那卡塞）、骨化三醇或维生素D类似物，或者拟钙剂联合骨化三醇或维生素D类似物。
在本文中，协和麒麟医学将详细介绍EVOLVE后续研究的缘由，分析方法及西那卡塞的临床获益。
研究
EVOLVE研究设计
设计
研究
方法
EVOLVE研究预先设定两种研究方法
1.意向治疗分析（ITT）：使用了到研究终止时收集的所有数据。
2.滞后删失分析（Lag-Censoring Analysis）：对停用试验药物6个月后的数据给予删失后进行分析（预先设定的分析方法）。之所以选择6个月，是基于蚀变矿物代谢对病理性矿化影响的预期持续时间。研究者认为停药6个月后患者所发生的终点事件与试验药物无关，这部分患者数据会影响意向治疗分析结果，因此进行了滞后删失分析。
为何会预先设定滞后删失分析？
透析是一种慢性的重症状态
透析患者的不依从性问题非常突出
4D研究中，治疗组23%患者停药，安慰剂组15%患者使用其他他汀类药物
AURORA研究中，两组中均有29%患者自行停药
事实上。在Evolve研究中安慰剂组，有23%患者随机化自行服用了西那卡塞，是治疗组的2倍
结
主要复合终点
果
1.滞后删失分析中，西那卡塞可显著降低主要复合终点事件发生风险15%
2.经年龄校正后，西那卡塞显著降低12%主要复合终点事件发生风险
模型（ITT分析）
RR
95%CI
P-值
未校正
0.93
0.85-1.02
0.11
年龄校正
0.88
0.81-0.97
0.007
多变量分析（最佳匹配）
0.88
0.79-0.97
0.008
多变量校正（全因素）
0.88
0.80-0.98
0.02
结果
CVD
1.西那卡塞显著降低CVD发生风险11%、CVD死亡风险及非动脉粥样硬化发生风险16%
死亡
结果
1.西那卡塞显著降低患者死亡风险17%
结果
生化指标
1.与安慰剂组相比，西那卡塞组PTH、Ca及Ca*P均更低
血压
结果
1.血压基线值校正后西那卡塞分别降低主要复合终点风险13%，心血管事件风险12%及全因死亡风险14%
结果
FGF23
1.与安慰剂组相比，西那卡塞在20周和100周均显著降低血清FGF23水平
*:P＜0.001，西那卡塞vs.安慰剂 ITT：治疗意向分析
重度持续性甲状旁腺亢进&甲状旁腺切除术
结果
1.与安慰剂相比，西那卡塞显著降低重度持续性HPT风险57%
2.西那卡塞显著推迟首次甲状旁腺切除术发生时间
备注：重度持续性HPT终点是指首次达到以下3个标准中的任何一个时间：
①连续两次出现血浆PTH＞1000pg/ml(106.0pmol/L)且血清钙＞10.5mg/dL(2.6mmol/L)
②一次出现血浆PTH＞1000pg/mL(106.0pmol/L)和血清钙＞10.5mg/dL(2.6mmol/L)且在两个月内开过具过市售西那卡塞
③甲状旁腺切除术
结果
骨折
1.西那卡塞降低高龄患者（≥65岁）骨折风险
钙化防御
结果
1.与安慰剂相比，西那卡塞显著降低钙化防御发生风险69%
空白
本文内容是根据EVOLVE及后续研究进行整理，如果想了解更多，可以在微信公众平台留言给小编。
协和麒麟医学
输入
本文仅供医学药学专业人士阅读
CKD|SHPT|西那卡塞