肾功能不好的痛风患者,该如何用药?

肾脏是除了骨关节之外高尿酸血症最常损害的靶器官,血尿酸水平越高,对肾脏的危害越大,因此,痛风病人的肾脏比一般人更容易受「伤」。我们之所以要严格控制血尿酸,「保护肾脏」是其中的一个重要目的。
降尿酸药物就像一把双刃剑,一方面,它可以通过降低血尿酸水平来保护肾脏,另一方面,一旦选用不当,反过来又会加害于肾脏。因此,痛风病人在选用药物时,一定要格外「肾」 重,避免因用药不当导致「药源性肾损害」。
下面,我们就来重点谈谈痛风性肾病(简称「痛风肾」)的药物选用问题。
「痛风肾」患者如何选择止痛药?
痛风急性发作期的治疗主要是消炎镇痛、缓解症状。常用的药物主要有三种:秋水仙碱、非甾体类消炎药(如塞来昔布、依托考昔、布洛芬、双氯芬酸钠等)和糖皮质激素(如泼尼松),前两者属于一线用药, 一般作为首选。
但是,当痛风患者有严重肾功能不全(eGFR<30 ml/min)时,须禁用对肾脏有损害的秋水仙碱和非甾体类消炎药, 改用激素治疗,如泼尼松或者甲泼尼龙,每天 4~6 片,时间不宜长,服用一周即可。激素对肾脏无损伤, 短期服用比较安全。在应用激素期间,要注意保护胃粘膜、补钙、补钾,注意监测血糖及血压,并酌情对症处理。
「痛风肾」患者如何选择降尿酸药?
痛风缓解期(也叫发作间歇期)的治疗主要是降低血尿酸,保护关节及肾脏,预防再次复发。临床常用的降尿酸药物包括苯溴马隆、别嘌呤醇和非布司他,下面,我们就来谈谈痛风性肾病患者应如何选用这些药物。
1. 苯溴马隆    
该药主要通过抑制肾小管对尿酸的重吸收、促进尿酸的排泄发挥降尿酸作用。由于它主要通过肝脏代谢排出,仅 6% 代谢产物经过尿道排出,因此,即便是严重肾功能不全患者也可使用,无需担心药物在体内蓄积。
但是,考虑到如果病人肾小球滤过率太低,经肾小球滤过的尿酸将明显减少,由此会使苯溴马隆的降尿酸效果大打折扣,因此,苯溴马隆比较适合于无尿路结石、肾小球滤过率(Ccr)>30 ml/min 轻中度肾功能不全的痛风患者,当肾小球滤过率(Ccr)>60 ml/min 时,无需减量,每日 50~100 mg;当肾小球滤过率(Ccr)<60 ml/min 时,推荐 50 mg/日。
用药期间,每日饮水不少于 1500~2000 ml(注意:对于慢性肾脏病水肿的患者应适当控制入水量),防止尿路结石形成,用药前 2 周可服用碳酸氢钠片或枸橼酸合剂,使尿 PH 值维持在 6.2~6.9 之间。
2. 别嘌呤醇    
属于抑制尿酸合成的药物。一般建议小剂量(100 mg/日)起始,逐渐增加至维持量,一般不超过 300 mg/日,分 2~3 次口服,最大允许剂量为 600 mg/日。
对于肾功能不全患者,可根据肾小球滤过率(eGFR)调整别嘌呤醇剂量。当 eGFR 在 15~60 ml/min(相当于 CKD 3~4 期)时,别嘌醇应减量,推荐剂量为 50~100 mg/d;当 eGFR<15 mL/min 时(相当于 CKD 5 期),别嘌醇应禁用。
3. 非布司他   
是一种强力抑制尿酸合成的新型降尿酸药物,一般推荐剂量为 40 mg,每日 1 次。该药主要在肝脏代谢清除,对肾脏影响甚小,轻中度慢性肾功能不全(GFR>30 ml/min)患者无需调整剂量;即便是重度肾功能不全(GFR<30 ml/min),也可减量(20 mg/天)服用。
由于非布司他降尿酸作用较强,通常只需 10~40 mg/日便可使血尿酸水平控制达标,一般不需要大剂量服用。因此,非布司他是治疗高尿酸血症合并肾功能不全患者的理想之选,尤其是对苯溴马隆有禁忌(慢性肾脏病 3~5 期、尿路结石等患者)、对别嘌呤醇过敏或不耐受的痛风患者,可以换用非布司他。
临床上,许多痛风患者都存在不同程度的肾脏损害,一旦用药不当,很有可能会肾功能恶化。因此,在治疗药物的选用上,一定要事先做肾功能评估,根据患者肾小球滤过率,同时结合患者高尿酸的发生机制(合成增加型?排泄减少型?混合型?)以及有无泌尿系结石,来决定选择何种降尿酸药物以及使用多大剂量。

策划 | 静姝

首发 | 内分泌时间

投稿 | 503356829@qq.com

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