多巴胺历险记
作者:南方医科大学珠江医院 喻珊珊
我们上一篇讲了左旋多巴和它的小伙伴们(传送门:左旋多巴和它的小伙伴们)。那左旋多巴进入大脑,转化为多巴胺,接下来又会发生怎样的故事呢?
多巴胺受体激动剂
黑质多巴胺能神经元通过黑质-纹状体通路将多巴胺输送到纹状体,参与基底节的运动调节。多巴胺发挥作用需要和受体结合,多巴胺受体激动剂是一类在分子构象上同多巴胺相似,能直接作用于多巴胺受体的药物,因为长得像,所以我们可以用它来欺骗大脑,让大脑以为有足够的多巴胺。
多巴胺受体激动剂分为麦角类和非麦角类,麦角类药物由于可能引起瓣膜病变等严重不良反应,临床已不主张使用。目前主要推荐使用非麦角类,包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀等。
MAO-B抑制剂
多巴胺在大脑中也会被分解,一种途径是之前我们提到的COMT。还有一种途径,是通过MAO-B(单胺氧化酶B)。所以我们还可以用MAO-B抑制剂来治疗帕金森。有哪些呢?第一代的有司来吉兰,第二代的有雷沙吉兰,在改善运动并发症方面,雷沙吉兰比司来吉兰证据更充分。这类药物容易引起失眠,所以尽量在早上或中午服用,而不要在傍晚或晚上用药。
相关用药知识
(一)普拉克索片
适应症:用于帕金森病、不宁腿综合征等
用药注意事项:
注:抗帕金森病药物治疗时不能突然停药,特别是使用左旋多巴及大剂量多巴胺受体激动剂时,以免发生撤药恶性综合征。
①食物对疗效无明显影响,服药时进食或不进食都可以。如果用药后出现恶心,可以在进餐时用药,以减少恶心的发生。
②如果用于治疗不宁腿综合征,建议睡前2-3小时服药。
③漏服缓释片,请12小时内尽快补。若超过12小时,请不要补服,在下次服药时间服用正常剂量即可。
④另外注意普拉克索可能对视网膜有损害,建议在服药期间,定期进行眼科检查。
(二)盐酸司来吉兰片
适应症:单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动,例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。
禁忌症:①对本药过敏、严重的精神病、严重的痴呆、迟发性异动症、有消化性溃疡以及病史者禁用;②与左旋多巴合用时,对甲状腺功能亢进、肾上腺髓质的肿瘤(嗜络细胞瘤)、闭眼角型青光眼患者也禁用。
用药注意事项:
①为避免引起恶心及失眠,如果每天服药一次,请在早晨服用,如果每天服用两次,请在早晨和中午服用,不要在午后服药。
②用药期间食用含酪氨的食物(如干酪、熏肉、发酵的香肠、酸泡菜、香蕉、太热的水果),可引起严重高血压反应。请避免食用含酪氨的食物。
③用药对血压有影响,可引起高血压、低血压。用药期间可能需要定期检测血压。
文章编辑:南方医科大学珠江医院 刘付有欢
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