功能性消化不良（FD）是一种无法治愈的慢性功能性胃肠疾病，典型症状包括至少6个月的上腹部疼痛、上腹部烧灼感、餐后饱腹感或早期饱腹感。FD发病广泛，且严重影响患者的生活质量和社会能力，因此造成了全球性的疾病和经济负担。FD治疗方法包括根除幽门螺杆菌（Hp）、抑酸治疗、促动力治疗和中枢神经调节治疗等[1]。近年来，FD的疾病修饰疗法和多途径药物研发获得显著的进展，本文对于FD治疗领域的新型药物进行盘点。公司：日本泽里（Zeria）新药株式会社与安斯泰莱（Astellas）制药公司适应证：改善FD的餐后饱胀、上腹胀、早期饱腹感等症状（日本上市）阿考替胺最早由日本泽里新药株式会社与安斯泰莱制药公司联合开发，阿考替胺是一种新型选择性乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，能抑制ACh的分解，并增加突触间隙中的ACh含量。因此，阿考替胺能改善由于FD胃蠕动和排空能力的降低，并改善餐后饱胀、上腹胀、早饱等诸多由于FD引起的症状[2]。阿考替胺于2013年6月在日本上市，用于改善FD的餐后饱胀、上腹胀、早饱等症状。目前阿考替胺在国内尚未上市，但已有一些国内公司进行仿制并推进临床试，如九典制药公司的仿制药物“盐酸阿考替胺片”于2020年获批在国内进行临床试验。适应证：改善FD的早期饱腹感、餐后饱胀不适和腹胀等症状（国内上市，列入医保）酒石酸西尼必利，由日本卫材株式会社（Eisai）研发，是一种5-羟色胺受体激动剂，可改善胃肠道运动紊乱引起的FD症状。国内多中心的III期临床研究结果显示，酒石酸西尼必利显著改善FD的早饱、餐后饱胀不适、腹胀症状，疗效优于多潘立酮（P=0.021），治疗4周症状改善率高达92.94%；且不良事件发生率显著低于多潘立酮[3]。酒石酸西尼必利在2018年国内获批上市，同年列入了江苏省医保名录，为国内FD患者带来了福音。公司：以色列红山生物制药公司（RedHill Biopharma）RHB-105由以色列红山生物制药公司研发，是一种新型、专有、固定剂量组合、全合一口服胶囊，主要成分包括奥美拉唑、阿莫西林、利福布汀（10mg/250mg/12.5mg）。RHB-105旨在成为Hp一线选择用药，改善传统疗法耐药的情况。在关键性III期研究中，RHB-105根除Hp的有效率达到了90%，并且未检测到对RHB-105关键成分利福布汀的耐药性[5]。该药于2019年11月初获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于成人治疗Hp感染。RHB-105在美国市场的专利保护期直至2034年，并享有额外8年的市场独占期，这意味着，RHB-105或将成为治疗Hp感染的新一线标准药物。RHB-105是目前第一个也是唯一一个被FDA批准的基于利福布汀的Hp疗法[6]。除上述药物之外，其他一些胃肠道疾病药物也被认为可用于治疗FD，如抗菌药物利福昔明以及一些植物提取物（香菜油和薄荷油）。尽管这些药物可被选择性地用于改善FD的症状，但目前尚无证据支持其可作为FD治疗的一线药物。随着疾病修饰疗法理念的发展，FD未来的治疗策略将是开发新药物和重新利用现有的治疗方法，重点关注黏膜靶向和微生物调控等领域。
[1]Ford AC,Mahadeva S,Carbone MF,Lacy BE,Talley NJ.Functional dyspepsia.Lancet.2020 Nov 21;396(10263):1689-1702.
[2]Matsueda K,Hongo M,Tack J,Saito Y,Kato H.A placebo-controlled trial of acotiamide for meal-related symptoms of functional dyspepsia.Gut.2012 Jun;61(6):821-8.
[3]Du Y,Su T,Song X,et al.Efficacy and safety of cinitapride in the treatment of mild to moderate postprandial distress syndrome-predominant functional dyspepsia.J Clin Gastroenterol.2014 Apr;48(4):328-35.
[4]Gerhardt F,Benesic A,Tillmann HL,et al.Iberogast-Induced Acute Liver Failure-Reexposure and In Vitro Assay Support Causality.Am J Gastroenterol.2019 Aug;114(8):1358-1359.
[5]Graham DY, Canaan Y, Maher J, Wiener G, Hulten KG, Kalfus IN. Rifabutin-Based Triple Therapy (RHB-105) for Helicobacter pylori Eradication: A Double-Blind, Randomized, Controlled Trial. Ann Intern Med. 2020 Jun 16;172(12):795-802.
[6]RedHill Biopharma News.
https://www.redhillbio.com/RedHill/Templates/showpage.asp?DBID=1&LNGID=1&TMID=178&FID=1395&PID=0&IID=13236.
