强生与传奇生物CAR-T药物最新临床数据公布：总缓解率达97%，但伴有持续性神经毒性
近日，强生（Johnson＆Johnson）与传奇生物（Nasdaq：LEGN）在第 62 届美国血液学会（ASH）年会上公布了 CAR-T 疗法西达基奥仑赛（cilta-cel）用于治疗复发 / 难治性多发性骨髓瘤的 Ib/II 期合并 CARTITUDE-1 研究（NCT03548207）最新临床数据。
在这项涵盖了 97 名晚期多发性骨髓瘤患者的临床试验中，当中位随访时间为 12.4 个月时，97% 患者获得缓解，67% 患者获得严格的完全缓解（sCR），显示了持续较高的总缓解率（ORR）。在这一年的时间里，仍有 89％的患者还活着，77％的患者未见癌症进展。
“我们已经知道这些患者的中位无进展生存期将至少为一年，这非常令人兴奋。此前，具有高度治疗抵抗力的多发性骨髓瘤患者的预后较差，生存期仅为六个月。” 纽约西奈山医学院蒂施癌症研究所的血液癌症医生迪普・马杜里（Deepu Madduri）说。
不过，疗效的增强伴随了更大的副作用，目前已有 14 位患者在研究中死亡，其中 1 名死于细胞因子释放综合征（CRS），5 名患者因癌症恶化而死亡，其余 8 名死于其他副作用，包括败血症、肺炎和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）。
在这项临床试验中，有 16％的患者报告了 ICANS 事件，其中 2％为中度至重度。患者通常在 CAR-T 治疗后的几天内经历 ICANS 事件，并且往往能够尽快解决。但另有 12 例患者在接受 CAR-T 治疗后一个月出现 ICANS 症状，其中 6 名患者花费了大约 75 天才得以解决；另外 6 名患者 ICANS 症状从未消除，其中 1 名患者死亡。
马萨诸塞州总医院细胞免疫疗法计划的主任兼医生马塞拉・莫斯（Marcela Maus）认为，这种无法解释的神经毒性程度是 “相当大的”，且该症状的发作比 CAR-T 疗法通常所见的要延迟得多，并且很难消除，对于此情况仍需密切关注。
西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向 B 细胞成熟抗原（BCMA）的 CAR-T 疗法，是国内首个被纳入突破性治疗名单的品种。
2017 年 12 月，传奇生物与强生制药子公司杨森制药（Janssen Pharmaceuticals）签订了独家全球许可和合作协议，进行西达基奥仑赛的开发和商业化。2019 年，该药获得欧盟委员会的优先药物认定和 FDA 突破性疗法认定，并被授予孤儿药资格。
截至目前，全球仅有 3 款 CAR-T 细胞疗法产品在美国上市，分别是诺华（Novartis）的 Kymriah（主要用于治疗复发性 / 难治性急性急性 B 系淋巴细胞白血病），以及吉利德（Gilead）的 Yescarta（主要用于治疗复发 / 难治惰性非霍奇金淋巴瘤）和 Tecartus（主要用于治疗复发 / 难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，2020 年 7 月获批）。
相关数据显示，2019 年，Kymriah 与 Yescarta 的销售额分别为 2.78 亿美元和 4.56 亿美元，CAR-T 疗法的效果已获认定。强生公司发言人表示，将于今年 12 月开始向 FDA 提交西达基奥仑赛数据，并于明年初向 EMA 提交，有潜力成为多发性骨髓瘤患者的变革性治疗选择。
https://www.fiercebiotech.com/biotech/j-j-legend-s-anti-bcma-car-t-keeps-it-consistent-phase-2-as-fda-filing-looms
https://www.statnews.com/2020/12/05/jj-car-t-drug-maintains-strong-efficacy-in-myeloma-shaded-by-neurotoxicity/
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