最全杂环

*2  取代反应主要发生在α-C上；

*3  吡咯、呋喃对酸及氧化剂比较敏感，选择试剂时需要注意；

*4  噻吩、吡咯的芳香性较强，所以易取代而不易加成；呋喃的芳香性较弱，虽然也能与大多数亲电试剂发生亲电取代，但在强亲核试剂存在下，能发生亲核加成。

（2）   呋喃、噻吩、吡咯的硝化反应

呋喃,噻吩和吡咯易氧化,一般不用硝酸直接硝化;通常用比较温和的非质子硝化试剂，如：硝酸乙酰酯。反应在低温下进行。

呋喃比较特殊,先生成稳定的或不稳定的2,5加成产物,然后加热或用吡啶除去乙酸,得到硝化产物。

（3）   呋喃、噻吩、吡咯的磺化反应

吡咯、呋喃不太稳定，所以须用温和的磺化试剂磺化。常用的温和的非质子的磺化试剂有：吡啶与三氧化硫的加合化合物。

噻吩比较稳定，既可以直接磺化（产率稍低），也可以用温和的磺化试剂磺化。

（4）   呋喃、噻吩、吡咯的卤化反应

反应强烈，易得多卤取代物。为了得一卤代(Cl, Br)产物，要采用低温、溶剂稀释等温和条件。

（5）   呋喃、噻吩、吡咯的傅氏酰基化反应

呋喃、噻吩的酰化反应在a-C上发生，而吡咯的酰化反应（不用催化剂）既能在a-C上发生，又能在N上发生。在a-C上发生比在N上发生容易。

噻吩基本上不发生双烯加成，即使在个别情况下生成也是一个不稳定的中间体，直接失硫转化为别的产物。

（3）碱性

1.   1,2-唑与1,3-唑都有吡啶N，所以都有碱性。

2.   1,3-唑的碱性比1,2-唑强。

因为两个杂原子互相影响大。

3.   咪唑的碱性＞噻唑的碱性＞噁唑的碱性

由综合电子效应决定。

二  唑的合成

1  1,2-唑的合成(只介绍吡唑与异噁唑的合成)

(1)用1,3-二羰基化合物合成吡唑和异噁唑

(2)用1,3-偶极环加成反应制吡唑和异噁唑

三   唑的反应           主要讨论亲电取代反应

1 反应性

唑的反应性比呋喃、噻吩、吡咯差，这是因为分子中多了一个吡啶N，使共轭体系的电子云密度降低，所以亲电试剂不易进攻。

2 1,2-、1,3-唑的硝化、磺化、卤化

（1） 进入环的位置及活性顺序

（2） 反应试剂：一般的硝化、磺化、卤化试剂即可。

（2） 咪唑上有两个N，烷基化反应首先在吡啶N上发生

一 烷基化产物经互变异构又产生一个吡啶N，可进

一步产生二烷基化产物，因此咪唑烷基化时经常得

到一烷基化产物和二烷基化产物；

吡       啶

结构：吡啶N是sp2杂化，孤电子对不参与共轭。

反应：碱性较强。环不易发生亲电取代反应但易发生亲核取代反应。发生亲电取代反应时，环上N起间位定位基的作用。发生亲核取代反应时，环上N起邻对位定位基的作用。

反 应  特  点

*1  不能发生傅氏烷基化、酰基化反应。

*2  硝化、磺化、卤化必须在强烈条件下才能发生；

*3  吡啶环上有给电子基团时，反应活性增高；

*4  吡啶N可以看作是一个间位定位基。

从动态的角度看，与氮相连的氧可以看作是一个电子储存库。

*1 需要时，氧能提供电子，使整个环上的电荷密度增高；

*2 不需要时，氧不提供电子，整个环系相当于吡啶盐；

*3 吡啶的N-氧化物为亲核试剂，可以将卤代烃变成醛。

*1  当苯环上有吸电子基团时，反应几乎不能进行；

*2  苯环上有给电子基团时，若此基团处于间位，关环可以在两个不同的位置进行，主要在给电子基团的对位发生；

*3 母体异喹啉不宜用此法制备。

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