糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症之一,牛磺酸与糖尿病关系密切
导语:近些年来,人们的饮食习惯和生活方式发生了巨大的改变。大量摄入高糖的食物导致肥胖率的增加,便捷的生活使人们更加缺乏锻炼,这些变化使糖尿病的发生率越来越高。糖尿病肾病是糖尿病最主要的微血管并发症之一同样也在增加。在多种糖尿病肾病的发病机制中,炎症这一学说慢慢被大家所认同。
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一、了解糖尿病及糖尿病肾病的病理知识,免疫和炎症反应属于关键介质
1、发病机制
IL-6由活化的单核细胞、血管内皮细胞以及成纤维细胞等多种细胞合成而来,具有很多种生物学效应。它可以通过体液免疫、细胞免疫等功能影响炎症,减轻胰岛β细胞功能,从而导致胰岛素分泌功能障碍以及代谢综合症发生,然而胰岛素的缺乏又促进了急性期反应的增强,导致IL-6水平的上升。
由此形成了恶性循环,导致了糖尿病的发展和糖尿病肾病的发生。研究发现,肾脏的系膜细胞在遭到某些抗原的刺激后,可以持续地分泌IL-6,血清中的IL-6水平显著升高,导致肾小球的组织结构以及功能的异常。说明IL-6与糖尿病肾病有着密切的关系。
IL-1β是促炎性的细胞因子IL-1家族中的一员,作为调节机体的免疫应答和炎症反应的关键介质之一,能够加剧慢性疾病和组织的急性损伤。研究发现,通过降低IL-1β的表达,能够降低炎症因子对肾组织的损害,抑制了肾小球细胞的增生,使肾小球硬化性病变得到改善。
TNF-α是机体内重要的炎性因子,肾脏中的很多细胞也可以产生并分泌TNF-α,通过抑制TNF-α表达,减轻免疫炎性损害,抑制糖尿病肾病的发生及发展。研究发现,TNF-α不仅可以通过自分泌起作用,还可以通过旁分泌来发挥作用。它会使细胞外基质增多、肾小球的基底膜厚度增加以及系膜范围增大,最终导致糖尿病肾病的发生。
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2、病理变化
肌酐是肌酸的代谢产物,尿素氮是蛋白质的代谢产物。肌酐、尿素氮这两种代谢产物都是通过肾脏排出体外。因而当肾功能受损时,代谢产物的排泄就会出现障碍,所以机体中的肌酐、尿素氮的含量就会升高。
糖尿病肾病的主要病理学改变包括肾小球肥大、肾小球系膜的增宽、基底膜的增厚、肾小管上皮细胞空泡样变性、肾小管的基底膜增厚,进而发展为肾小球硬化,终末期可表现为肾脏的纤维化。在正常的肾脏组织中只有非常少量的巨噬细胞的浸润,它的作用是呈递、参与组织的更新和修复的过程。
肾脏疾病发展的初期,巨噬细胞可以通过产生活性氧、细胞因子、生长因子等损伤周围的组织。肾脏疾病发展的后期,巨噬细胞、T细胞等多种炎症细胞浸润并且活化,然后通过分泌IL-1、TNF-α、IL-6等多种的炎症因子从而进一步启动并且放大了炎症反应,使肾间质发生了不可逆的损伤,最终导致肾脏发生纤维化。
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二、注射胰岛素不能根治疾病,牛磺酸具有多种生物学作用,可降低血糖
在多种糖尿病肾病的发病机制中,炎症这一学说慢慢被大家所认同。目前糖尿病的治疗方法还是采取注射胰岛素、口服降低血糖的西药以及中药,但是这些药物却存在着极大的缺陷。如长期注射胰岛素虽然会降低血糖但是却不能根治,同时它也存在着巨大的副作用。口服西药会使机体产生耐药性,同时它也有副作用的产生。
因此寻找一种对机体危害程度小且能控制并发症发生的降糖药成为近些年人们关注的热点。牛磺酸作为哺乳动物组织中最丰富的游离氨基酸之一,以自由分子或简单肽的两种形式出现在体内。牛磺酸具有多种生物学作用,它可以抵抗脂质过氧化、调节机体的渗透压、清理自由基、维持体液平衡、对细胞中钙离子起调节作用等。
调查发现,糖尿病患者体内牛磺酸的含量比正常人低很多,当糖尿病患者摄入了富含牛磺酸的食物后,其症状会减轻。而且牛磺酸还可以调节中性粒细胞的活性,使巨噬细胞的吞噬和杀菌作用加强,这充分提示了体内缺少牛磺酸很可能导致糖尿病的出现以及并发症的发生。进一步研究发现,牛磺酸具有明显降低血糖的作用,并能同时保护胰岛β细胞,从而延缓了糖尿病并发症发生及发展。
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三、深入了解牛磺酸的相关知识,牛磺酸几乎不产生毒副作用以及耐药性
1、牛磺酸概述
牛磺酸主要存在于肉类、海鲜和牛奶等食品中。同时它也是一种条件限制性氨基酸,以自由分子或简单肽的两种形式出现在体内。1954年,科学家首次在脊髓和脑组织中发现了牛磺酸的足迹,也证实了牛磺酸在动物机体组织细胞内的存在。牛磺酸广泛地分布于动物机体内,大多数存在于细胞质中,尤其是在肌肉、脑组织和心肌细胞当中。
牛磺酸具有很多种生物学功能,包括维持机体体液平衡、调节机体内钙的平衡、保持细胞膜的流动性、降低机体的血糖值、增强心肌的收缩力、清除自由基、调节脂类物质的消化和吸收等。国内外很多学者通过实验研究证明牛磺酸对肝、脑、肾等多种器官的损害都具有保护作用。牛磺酸还可促进动物脑重量的增加以及脑功能的发育。
有实验证明,当大鼠的身体里缺乏牛磺酸时,它的脑重量以及脑功能都达不到正常的水平。研究表明,当用牛奶代替母乳来喂养婴儿,喝牛奶婴儿的发育始终不如喝母乳的婴儿。专家将牛奶和母乳中的成分进行了对比,发现母乳中牛磺酸含量大概是牛奶中4-9倍,说明牛磺酸可以使婴儿的生长发育更迅速。
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牛磺酸在动物的生殖和发育方面也有着重要的作用。实验表明,当把牛磺酸添加到鸡的饲料中可以发现公鸡的睾丸组织发育得更好同时还能促进公鸡分泌更多的雄性激素。对于母鸡的卵巢组织发育以及雌性激素的分泌也同样有促进作用。牛磺酸还能够提高神经的传导和视觉功能。
相信每个人都知道猫咪最喜欢的食物就是鱼和老鼠,但是大部分人都不知道究竟是为什么。已经有科学家对这个问题进行了深入地研究和分析,原因在于猫咪缺乏牛磺酸合成酶,自身不能合成牛磺酸。
然而鱼和老鼠的体内富含大量的牛磺酸,体内的牛磺酸会让猫咪在漆黑的环境中依然行动自如。研究发现,幼猫饮食中缺乏牛磺酸会导致视觉功能减退甚至失明。随着牛磺酸生物学功能的发挥,牛磺酸在食品、保健品、医疗等方面被广泛应用,这也显示出牛磺酸在营养学中的重要地位。
2、牛磺酸与糖尿病
大量的研究表明牛磺酸与糖尿病有着十分密切的联系,并且无论机体患上什么类型的糖尿病,机体中的牛磺酸含量都会下降。当机体内的牛磺酸缺乏时会导致T1DM和T2DM的症状加剧或产生糖尿病的并发症。研究发现,牛磺酸不但可以保护胰岛,还可以提高胰岛的活性。
牛磺酸可以通过调节胰岛的敏感性、刺激胰岛素分泌、减轻炎症和氧化应激从而发挥降血糖的作用。研究发现,在给糖尿病鼠饮用牛磺酸后能够降低血液里链脲佐菌素尼克酰胺的浓度,并且对于血清中胰岛素分泌减少有一定的抑制作用。此外,研究表明应用牛磺酸治疗还可以使糖尿病模型的动物发病时间推迟。
从出生开始让遗传性非肥胖型糖尿病的鼠饮用牛磺酸,直到断乳,发现胰岛中牛磺酸的水平在逐渐增加,因而促进了胰岛的发育,并且观察发现20%的雄性鼠始终没有出现糖尿病的症状。牛磺酸对糖尿病所引起的一些并发症也有很好的治疗效果。
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例如糖尿病引起的眼部病变、糖尿病肾病、缺血性心脏病、糖尿病性心肌病、糖尿病性动脉粥样硬化等。鉴于牛磺酸对糖尿病及并发症的作用及分子量小,易吸收,且作为机体内本身就存在的物质几乎不产生毒副作用和耐药性,使其作为糖尿病的治疗药物或医疗保健品具有非常广阔的应用前景。
3、牛磺酸与肾脏
研究发现,大鼠肾脏组织的不同部位牛磺酸含量也不相同。肾脏中的牛磺酸主要存在髓质肾小管中,而在肾脏近端的肾小管和肾小球中牛磺酸的含量微乎其微。在正常的生理条件下,机体能够经过肾小管上皮细胞刷状缘来调节牛磺酸的重吸收,从而使机体内的牛磺酸维持稳态。
排泄作为肾脏最主要的生理作用,在正常情况下大量的毒物以及炎性物质可以经过肾脏排出体外。肾脏还是牛磺酸主要的排泄途径。在正常情况下,一般的必需氨基酸经过肾小球滤过之后,肾小管的重吸收率可以达到99%以上,极少的部分被排泄。
经研究发现,牛磺酸在哺乳动物机体内的排泄可能与日常饮食中含硫氨基酸的摄入量多少有关。牛磺酸已经被证明在四种不同形式的肾脏疾病中发挥作用,包括肾小球肾炎、糖尿病肾病、慢性肾功能衰竭和急性肾损伤。
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研究表明,牛磺酸对百草枯中毒大鼠的肾脏具有保护作用。乙醇作为一种间接的肾毒素可引起急性肾损伤,牛磺酸可以隔离髓过氧化物酶从而阻断炎症周期,并且抑制了肾损伤。牛磺酸还可以使大鼠尿液和血液中脂质过氧化物的含量减少,从而减轻糖尿病大鼠肾小球的病理改变。而且牛磺酸对采取不同饲养方式的蛋鸡肾脏也都具有保护作用。
结语:牛磺酸作为机体内自身存在的一种物质,在安全剂量下无任何毒副作用。牛磺酸可以降低糖尿病患者的血糖,抑制糖尿病状态下的体重下降以及降低肾脏指数。牛磺酸可以降低CD68、MCP-1的过度表达从而抑制炎性细胞浸润,减轻肾组织的损伤。牛磺酸可以降低血清中Cr、BUN的含量,具有保护肾功能的作用。