我国干细胞治疗脑卒中的临床案例汇总
本文首发自博雅干细胞，作者 江南大学 墨忆
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
近年来，干细胞治疗脑卒中一直是备受关注的领域。常常有读者向我们留言咨询国内在这一领域取得了哪些进展，在临床研究中又取得了哪些数据？今天，这篇文章将汇总2006年至今我国研究团队发布的一些结果，帮助大家了解国内干细胞治疗脑卒中的临床进展。
全球概况：近100个项目登记注册
脑卒中，俗称脑中风，同冠心病和癌症一起是当前影响人类健康的三大主要疾病。脑卒中是一种由于脑部血液循环障碍，导致大脑在短时间内出现功能异常的脑血管疾病，根据病因分为缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性卒中占80%左右，出血性卒中占20%左右。
据统计，我国每年发生脑卒中患者达200万，发病率高达120/10万，致残率高达75%，每年脑卒中患者死亡120万[1]。
脑卒中作为单病种致残率最高的疾病，不仅从身体上，而且从精神情感及经济上对患者及其整个家庭产生重大影响。
然而目前临床有效治疗缺血性脑卒中的手段和方法却非常有限，并且大部分患者会留有一定程度的肢体、言语、吞咽、情感等方面的后遗症，给家庭及社会带来了巨大的负担。随着近年来干细胞治疗的兴起，各种干细胞特别是成体干细胞越来越受到医学界的重视，也为临床治疗脑卒中提供了新的指导方向。
干细胞具有自我复制和多向分化的潜能，可分化为神经元或其支持结构，为其移植治疗脑卒中提供了广阔的前景。因为干细胞移植治疗脑卒中的基础研究经验已累积较多，目前临床试验正在全球范围内展开。
截止2020年4月，在http://clinicaltrials.gov网站上注册的干细胞治疗脑卒中的临床研究项目有88项，其中以临床Ⅰ期和Ⅱ期为主，所应用的细胞类型主要是神经干细胞和成体干细胞，其中成体干细胞主要包括间充质干细胞、造血干细胞等。
国内概况：临床研究结果喜人
根据文献报道，在国内，研究者主要使用神经干细胞和间充质干细胞对脑卒中患者进行临床治疗研究，近年来取得了一定的进展。
2006年的文献报道了50例神经干细胞移植治疗脑卒中后遗症的临床研究结果[2]。该研究于术前及术后6个月采用国际通用的功能独立性评测（FIM）评分方法进行观察。结果发现，患者移植后半个月出现肌张力下降、感觉功能有所恢复等现象，术后2到6个月在语言、肌力、植物神经系统功能也有不同程度恢复。
2007年，有学者[3]采用间充质干细胞悬液静脉输注移植治疗5例中枢神经系统损伤后神经功能障碍，其中缺血性脑卒中患者3例，脑外伤术后患者2例。研究结果显示，移植治疗后所有患者均未见不良反应，出院半年后随访，最长随访时间达2年，5例患者神经功能缺损症状较移植前均有很大程度的改善，其中2例神志不清患者神志恢复，可按吩咐动作；4例患者肌力提高1—3个级别，失语症状均得到一定改善。
2008年，在另一项自体间充质干细胞移植治疗的临床研究中[4]，20例急性脑卒中接受了间充质干细胞移植治疗，而对照组的22例患者接受常规药物治疗。治疗3月后，2组患者NIHSS评分和BI指数都有不同程度改善，治疗组改善优于对照组。
2011年，为了研究神经干细胞移植治疗脑卒中的安全性及有效性，研究人员选取了2011年2月至2011年8月收治的缺血性脑卒中住院患者，共计10例，并给予常规的管理血压、血脂、血糖及抗血小板聚集、活血、扩血管、神经营养的药物治疗，择期进行经椎管注射干细胞移植，每周1次，共3次，观察患者生命体征变化及不良反应，分别于术前及3次移植术后进行血常规、肝肾功能、肿瘤标志物的实验室检查，并于术前、3次移植术后及术后半年进行神经功能量表评定，进行统计学分析。研究结果显示，干细胞移植治疗缺血性脑卒中能够提高患者的神经功能评分，对改善患者的神经功能有一定的效果[5]。
同年，国内还有科研团队用股动脉穿刺介入方式将源自于胚胎脑组织的神经干细胞注入15例（急性期患者3例，后遗症期患者12例）脑卒中患者的责任脑血管[6]。随访24个月观察移植前及移植后的结果，初步证实神经干细胞移植治疗缺血性脑血管病的可行性。
2014年，针对49例急性脑卒中患者（脑出血16例，脑梗死33例）的研究结果发布[7]。这项研究采用的是鞘内注射自体间充质干细胞的方式，每周1次，共治疗2次，并进行追踪检测。结果显示，移植后1、6、12个月，患者NIHSS评分显著降低，FMA和MBI评分显著升高，移植12个月后复查头颅MRI和肿瘤标志物，结果均未见异常。
2017年，香港中文大学发布自体间充质干细胞静脉移植治疗慢性脑卒中的研究结果[8]。在这项研究中，患者被分为两组，分别接受间充质干细胞移植治疗和普通治疗（对照组），对患者治疗前以及治疗后第12、16、24、36和60周进行追踪检测，随访一年后结果显示，干细胞移植是安全的，且有改善慢性脑卒中患者的神经功能恢复的作用。
2019年，我国解放军总医院在《干细胞转化医学》（Stem Cells Translational Medicine）杂志上公布，神经干细胞移植有助于脑卒中偏瘫患者运动功能的恢复[9]。9名年龄在30至65岁之间的偏瘫患者参与了这项临床研究，他们在中风后5-24个月接受人源神经干细胞NSI-566脑内移植，NSI-566被移植至脑内梗塞灶附近。结果表明，人源神经干细胞NSI-566治疗偏瘫性脑卒中拥有一定的临床益处。
2020年，根据国家药品监督管理局药品审评中心的数据，针对缺血性脑卒中的一款干细胞新药申请获得临床试验默示许可（受理号JXSL1900126），药品名称为“缺血耐受人同种异体骨髓间充质干细胞”。
展望
近年来，干细胞治疗是医学领域的重大突破，被认为是脑卒中后神经再生的潜在治疗战略之一。干细胞疗法不仅仅具有改善病人运动和神经功能的治疗效果，更是将慢性脑中风的治疗窗口延长，为脑中风的治疗提供新型的解决方案。临床试验已经表明干细胞移植具有安全性和可行性，其治疗的有效性虽已得到初步证明，但需要更多的数据进行巩固。干细胞移植用于脑中风的治疗值得期待。
参考文献：
[1]方敏, 陈治军, 武栋成. 干细胞移植治疗缺血性脑卒中的研究进展[J]. 卒中与神经疾病, 2012(02):61-65.
http://www.cqvip.com/QK/98548X/201202/41684335.html
[2]神经干细胞移植治疗脑卒中后遗症50例临床效果分析[J]. 中国临床康复(09):146-147.
http://d.old.wanfangdata.com.cn/Periodical/xdkf200609055
[3]邓志锋, 汪泱, 邓丽影, et al. 自体骨髓间充质干细胞移植治疗中枢神经系统损伤性疾病(附五例报告)[J]. 实用临床医学:江西, 2007.
http://qikan.cqvip.com/Qikan/Article/Detail?id=25081592
[4]G-CSF联合自体骨髓间充质干细胞移植治疗急性脑梗死的临床研究[J]. 中国医师杂志, 2008, 10(4):441-443.
http://www.cqvip.com/Main/Detail.aspx?id=27129899
[5]杨柳. 干细胞移植治疗缺血性脑卒中患者10例安全性及短期疗效观察[D]. 辽宁中医药大学, 2013.
http://cdmd.cnki.com.cn/Article/CDMD-10162-1014149184.htm
[6]孙正伟, 赵均峰, 金锋. 神经干细胞介入方式移植治疗脑卒中15例临床分析[J]. 中国实用医药, 2011(25):103-104.
http://www.wanfangdata.com.cn/details/detail.do?_type=perio&id=zgsyyy201125073
[7]屈新辉, 王万松, 周超, et al. 自体骨髓间质干细胞移植治疗急性脑卒中49例临床分析[J]. 中国医药导报, 2014(10):47-49+53.
http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_yycyzx201410013
[8]Tsang K S , Ng C P S , Zhu X L , et al. Phase I/II randomized controlled trial of autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cell therapy for chronic stroke[J]. world j stem cells, 2017, 9(8):133-143.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28928910/
[9] Stable Intracerebral Transplantation of Neural Stem Cells for the Treatment of Paralysis Due to Ischemic Stroke
https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/sctm.18-0220
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