补充益生菌能改善帕金森症吗?最新科研结果给出肯定回答
帕金森症首次被发现或描述是在1817年,由一位英国的内科医生 James Parkinson观察到。这是一种中老年人常见的运动障碍性疾病,他将这种症状称为震颤麻痹。后人纪念这位医生而将此症命名为帕金森症,或帕金森综合症。
随后200年以上的研究获得了更深层的知识,证明其病理特征为脑黑质致密区多巴胺能神经元变性缺失和路易小体(主要成分为错误折叠的α突触核蛋白(α-Syn))形成,临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓,还会出现认知衰退和消化异常,往往还伴随着抑郁和焦虑水平增加。
帕金森症是目前第一大运动障碍和第二大神经系统退行性疾病,与阿尔兹海默症(老年认知障碍/老年认知症)已经成为最受关注的老年疾病,患病人数越来越多,发病年龄也在不断提前。大部分帕金森症患者年龄在65岁以上,但目前40多岁和50多岁帕金森症患者人数在不断增加,趋势上看,帕金森和阿尔茨海默症都有年龄向年轻化推移的趋势。
一. 帕金森是不治之症吗
与阿尔兹海默症相比,帕金森症患者的运动能力损伤更明显,且疾病进程更迅速。食与心从前认识的一位病人,刚刚50出头,是国家单位里的中层领导,确诊帕金森三年后虽然一直在三甲医院进行治疗,仍然是生活完全无法自理。
一直以来的主流观点为帕金森症是不治之症,现有的医疗手段无法完全治愈,只能通过美多芭、左旋多巴等药物干预减轻症状,延缓疾病进程,不禁让患者和家庭都觉得这是一种像癌症一样恐惧和绝望的疾病。
而长期关注食与心和食与心所在研究室的朋友对帕金森症一定会有更积极的看法,在往期心理疾病与胃肠道:(八)帕金森症与肠道微生物、芬兰全国性研究:口服抗生素可显著增加帕金森症风险和肠漏,你必须知道的热知识(四)中介绍过:肠道菌群紊乱和便秘是帕金森症的早期特征之一;帕金森症最早起源于肠道,从肠道逐渐蔓延到大脑;帕金森症与肠漏和脑漏密切相关,通过肠道菌群调整,提升肠道屏障功能和血脑屏障功能,能够有效预防和控制帕金森症。
通过上面5张图可以简单了解帕金森症的发展过程:
肠内分泌细胞中出现错误折叠的阿尔法突触核蛋白(α-Syn),此时已出现肠道菌群紊乱和肠漏,可能伴随经常便秘恶心等消化道症状; α-Syn从肠道传入迷走神经; 肠道细菌突破肠道屏障进入血液,并损害血脑屏障; 肠漏和脑漏引起大脑神经炎症; α-Syn通过迷走神经和交感神经传入大脑; 脑黑质多巴胺能神经细胞凋亡,形成路易小体,出现多种帕金森症典型症状。
关于帕金森与微生物的关联线索中不能不提到的是一位苏格兰妇女Joy Milne,她的丈夫患有帕金森症,她在2012年就发现她的丈夫身上有一股特殊味道,类似麝香。她还发现丈夫的病友们身上竟然都有相同的气味。她把自己的发现告诉了苏格兰爱丁堡大学的帕金森研究者Tilo Kunath,当Kunath医生检测Milne的嗅觉分辨时,确定她能够100%闻出帕金森患者的气味,并予以正确诊断,甚至对潜在患者的确定先于医院的诊断。这项研究发表在2016年柳叶刀杂志子刊的神经学报。同时他们的研究也发现患者具有脂溢性皮肤炎症频率较高的情况。这些结果都说明,人类身上的特殊气味并非固有,与人类身体中特定微生物的多少,分布差异等等相关。越来越多的研究发现代谢异常往往伴随着共生微生物的失衡。
帕金森的医学诊断往往在发病之后,这种滞后对于帕金森的治疗带来很多问题。现在很多国家已经开展了驯养某些嗅觉超级灵敏的小狗来识别潜在帕金森患者的身体气味变化,或者直接比对帕金森患者肠道微生物的方法来提前预测和尽早干预,将疾患止步于未然。
本期让我们来结合2021年8月12日《Brain Behaviour and Immunity》上的一篇系统综述,来为大家介绍国内外通过补充益生菌干预帕金森症的研究结果(文章链接https://doi.org/10.1016/j.bbi.2021.07.026)。
二. 益生菌干预对于帕金森症的改善效果
这篇英国科学家的文章,从已有的251篇帕金森和益生菌相关文章中筛选出了17项临床和亚临床研究,对比研究后发现:对于帕金森患者或者帕金森模型动物,补充益生菌,能够
改善代谢。增加胰岛素敏感性,调节糖代谢,增加鞘磷脂代谢(减轻神经髓鞘损伤),降低极低密度脂蛋白含量,减少脂质过氧化,增加短链脂肪酸(SCFA)。 减轻炎症。减少外周血和大脑中的促炎症细胞因子水平,增加抗炎症细胞因子水平,减少脑黑质中的星型胶质细胞和小胶质细胞数量。 减少氧化压力。减少外周超氧自由基含量,增加大脑超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和过氧化氢酶含量,减少大脑中的氧自由基。 减少神经退化。增加大脑神经营养因子含量,减少脑黑质多巴胺能神经元的缺失。 增强运动功能。提升敏捷性,改善运动功能,减轻震颤、肌强直、运动迟缓和步态异常等症状。 提升非运动功能。改善认知功能,减轻记忆损伤,减少焦虑和抑郁。