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风湿免疫病是一种侵犯全身多系统的疾病,常会累及人体肾脏,引起肾小球肾炎、间质性肾炎、肾内坏死性血管炎,并可发生急性与慢性肾功能衰竭[1]。临床上,类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征(pSS)、强直性脊柱炎(AS)等风湿免疫病患者常常会有水肿、蛋白尿、血尿、肾衰竭等表现。笔者今天就好好地盘一盘风湿免疫病对肾脏的损害有哪些?
提到肾损害,RA绝对是不得不提的一种。RA患者常表现为关节畸形、类风湿小结节、系统性血管炎等症状,是一类自身免疫型的疾病。而RA相关的肾损害主要有三大类别,分别是:与RA相关的肾损害、RA药物引起的肾损害、肾脏中淀粉样变性。
文丹等[2]的研究表明,大部分RA肾损害病例可能与RA自身免疫性病变有联系,RA免疫功能紊乱与肾损伤紧密相关。RA患者较多的血尿表现为肉眼血尿,其临床发现肾功能进行性进展,与RA相关肾小球疾病临床表现为血尿和蛋白尿。RA肾损害病理的类型是很多种的,其形态学改变主要有小管间质损害,肾小球硬化比例高和血管病变的特点。
SLE是一种多发于青年女性,累及多脏器的自身免疫性炎症性结缔组织病。肾脏是SLE的主要靶器官。有数据表明,几乎所有SLE患者伴发不同程度的肾损伤, 病程严重者危及生命,其中狼疮性肾炎(LN)是SLE最主要的系统性损害之一。LN病变可累及肾小球、肾小管和肾间质。主要表现为蛋白尿、血尿、管型尿乃至肾功能异常。肾功能测定早期正常,逐渐进展,后期可出现尿毒症。LN病情高度异质性且病程长,仍有高达30%~60%的复发率。目前临床治疗LN的常规疗法是肾上腺皮质激素联合环磷酰胺,后者属于细胞毒药物,能够有效抑制体液及细胞介导的免疫反应,从而防止肾小球硬化及瘢痕的形成,因此能够有效防止或推迟发生肾功能衰竭[3]。
pSS是一种常见的自身免疫性疾病,除影响眼部、口腔等外分泌腺外,还累及肾脏、肺、神经系统等。其中pSS肾损害的诊断包括以下两方面:
①临床确诊pSS的患者,若合并有肾脏损害的临床表现及肾小管-间质损伤的相关实验室检查结果,应考虑pSS肾损害。②行肾活检术发现肾小管萎缩、间质纤维化及大片的淋巴细胞浸润等,则可确诊,若以肾小球损害为主者,临床需注意除外继发于其他免疫系统疾病所致的肾脏损害。本病肾脏损害较常见,临床上可突出表现为Ⅰ型肾小管酸中毒(RTA),并发低钾性麻痹 、肾结石和或肾钙化。与SLE不同,pSS肾损害以肾间质病变为主,肾小球损害相对少见且轻微。部分患者肾组织免疫荧光染色可阳性,但以IgG为主,而C3、Clq沉积少见。而对于存在pSS肾脏损害的患者,影响其预后的因素有高球蛋白血症及及肾小球病变发展[4-5]。AS是一类以中轴脊柱受累为主,常表现为下腰痛,其特点为夜间静止时疼痛明显,活动后可缓解,在不知不觉中发生,时好时坏,容易被忽略。AS的肾脏损害并非少见,发病率报道不一,约占AS患者的4.3%~21.4%[6],可表现为肾淀粉样变、IgA肾病、非甾体抗炎药(NSAIDs)相关性肾损害等,当发现AS患者出现蛋白尿、血尿及肾功能异常时, 就应考虑是否AS合并肾脏损害。肾脏穿刺活检有利于明确病因并了解肾功能的进展,从而确定肾脏的病理类型。治疗上,仍以原发病为主,根据不同的肾脏病理类型选择不同的治疗方案。痛风常表现为大脚趾关节肿痛且疼痛剧烈,呈刀割样,常伴有血清尿酸升高。痛风反复发作可出现痛风石、关节畸形及肾脏病变。痛风性肾病患病率在逐年升高,当血尿酸>505.8 μmol/L时,发生肾衰竭的概率是血尿酸为正常值的8倍[7]。人体产生的尿酸进入循环后大约2/3的尿酸由肾脏原型排出,因此肾脏为尿酸清除的主要器官。痛风患者发生肾损害是因为尿酸盐不断沉积于肾组织,从而可引起进行性间质性肾炎,导致肾小管发生萎缩,进而发生纤维化和硬化,随着病情加重,损害肾小球功能,后可发展为尿毒症,最后约有1/4的患者会死于肾功能衰竭[8⁃9]。尿酸为肾脏疾病发生和肾功能恶化进展的独立危险因素[10]。
多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)是以肌无力和肌萎缩为主要表现的自身免疫性疾病,本病的诊断应结合临床表现、肌酸激酶(CK)水平和肌电图检查,有条件者应行肌肉活检以确诊,同时应排除可能的恶性疾病。
与其他结缔组织病不同,PM/DM患者肾脏病变较为少见。肾脏的表现可以是肾病综合征,也可以是少量蛋白尿或镜下血尿。一般不累及肾功能,但可以发生血肌红蛋白升高,阻塞肾小管导致的急性肾衰竭。文献报道偶有肾功能衰竭,且多由于持续严重的肌红蛋白尿所致。然而近年来一些研究报道证实PM/DM可合并肾脏损害,且不罕见。Couvral Desvergnes等研究[11]发现,150例特发性炎性肌病的患者发现肾脏受累病例达到35例(23.3%),中国学者报道显示146例PM/DM患者中,有30例出现不同程度的肾脏损害,发生率为20.3%[12],其临床表现主要为镜下血尿、蛋白尿,轻度肾功能异常。与国外报道相当。这些研究揭示PM/DM肾脏损害并非罕见。风湿免疫病的危害不只疾病本身,还来自于它所产生的并发症。面对可能出现的并发症,风湿病患者最应做的就是尽早治疗,不要以为一点点不舒服就不用去医院。很多疾病早期发现、早期治疗后可以避免更严重的后果发生!参考文献:
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