全球热门靶点新药研发进展（05）：CTLA-4抑制剂
日前，康宁杰瑞宣布其PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046进入澳大利亚1期临床，华兰生物也宣布其重组抗CTLA-4全人源单抗获中国临床试验批件。10月1日，James P. Allison教授因发现了针对CTLA-4的免疫检查点疗法和Tasuku Honjo教授（发现PD-1免疫检查点疗法）一同获得2018年诺贝尔生理学或医学奖。CTLA-4是目前热门的免疫检查点抑制剂靶点之一。
CTLA-4（细胞毒性T细胞相关蛋白-4）表达在Treg和激活的T细胞上，与CD28共享B7分子配体，CTLA-4与B7结合可抑制B7与CD28的结合，起到中断T细胞激活的作用，参与免疫反应的负调节。靶向CTLA-4的抑制剂可阻断CTLA-4与B7结合，阻止T细胞抑制信号产生，增强特异性抗肿瘤的免疫反应。
医药魔方全球新药数据库显示，全球共有32款涉及CTLA-4靶点的在研药物。从药品类型来看，包括29款抗体类和3款CAR-T细胞疗法。从研发进展看，1款已上市，1款处于3期临床，其余大部分处于早期临床阶段。CTLA-4靶点全球研发情况及部分临床结果见下图。
CTLA-4靶点全球研发情况
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来源：医药魔方全球新药库，研发进度为全球最高进展，汇总了包括抗体、细胞疗法在内的CTLA-4靶点药物。Medarex为BMS子公司。
CTLA-4靶点药物部分临床结果
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来源：医药魔方全球新药库，最优剂量相对风险：最优剂量下治疗组（通常第一个方案）相比于对照组（通常最后一个方案）的hazard ratio或relative risk或risk ratio或odds ratio。
已上市的1款是BMS公司的伊匹木单抗，适应症为黑素瘤。伊匹木单抗其他适应症的研发进展如下。
BMS公司伊匹木单抗研发进展
目前，有10中国家企业已布局CTLA-4靶点药物，共11个品种，均处于临床早期或临床前阶段。从药品类型看，单抗、双抗、单域抗体和CAR-T细胞疗法均有涉及。详情见下表。
CTLA-4靶点中国企业研发进展
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来源：医药魔方全球新药库 中国药品申报库
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