一周药闻|肿瘤资讯新鲜速递
8月第一周，肿瘤世界有喜有忧，FDA授予第二代RNAi疗法突破性疗法认定，也先后授予Atezolizumab、Pembrolizumab 优先审查权，在治疗治疗软组织肉瘤方向上，授予了Sotigalimab孤儿药资格，但是百时美施贵宝(BMS)在美国撤回了Romidepsin的适应症，NMPA也表现不俗，一起和小编来看看吧！
1.国内第2款CAR-T瑞基仑赛注射液即将获批！
2021年7月30日，药明巨诺的CAR-T疗法产品瑞基仑赛注射液（JWCAR029）上市申请进入待审批状态，用于治疗经过二线或以上全身性治疗后成人患者的复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤。
如若获批，瑞基仑赛将成为国内第 2 款获批上市的 CAR-T 产品，同时也是首个 1 类 CAR-T 产品。
早在2019年美国血液学年会(ASH)大会上，JWCAR029治疗R/R B-NHL的Ⅰ期临床研究结果数据公示，对于预后较差的 R/R 侵袭性 B-NHL 患者，可获得良好且持久的缓解，6 个月时所有患者的客观缓解率（ORR）为58.6%，全部缓解率（CR）率为55.2%；弥漫性B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的ORR为45%，CR率为45%。
2.欧洲批准纳武利尤单抗 用于特定食管癌或GEJ癌的辅助治疗
2021年7月30日，欧盟委员会已批准纳武单抗（Opdivo，O药）作为新辅助放化疗后残留病理性疾病的食管或胃食管交界处(GEJ)成人患者的辅助治疗。
该批准是基于一项全球性、双盲、安慰剂对照CheckMate-577试验(NCT02743494)第Ⅲ期实验数据，实验中纳武利尤单抗在辅助治疗的中位无病生存期(DFS)为22.4个月（95% CI，16.6-34.0）。试验共纳入794名患者参加了该研究，其中O药组532例，安慰剂组262例。患者每2周随机注射240mg的纳武利尤单抗，持续16周。该试验的主要终点是 DFS，次要终点包括总生存期 (OS) 和 1、2 和 3 年的 OS 率。
纳武利尤单抗组的中位无病生存（DFS）为22.4个月(95% CI 16.6-34m)，安慰剂组为11个月(95%CI8.3-14.3)(HR=0.69,96.4%CI0.56-0.86;p＜0.001)。显而易见，纳武利尤单抗用于辅助治疗队列的中位DFS延长2倍，且持续获益。在试验过程中纳武利尤单抗不需要考虑PD-L1表达水平，是术后辅助治疗的首选方案
3.FDA授予NemvaleukinAlfa快速通道状态 治疗粘膜黑色素瘤
2021年8月3日，FDA已授予Alkermes plc的白细胞介素2 (IL-2)变体免疫疗法Nemvaleukin alfa快速通道的指定，作为粘膜黑色素瘤患者的潜在治疗选择。
4.FDA授予第二代RNAi疗法突破性疗法认定 治疗遗传性肝病
2021年7月29日，FDA批准了Arrowhead与武田联合开发的第二代在研RNA干扰(RNAi)疗法ARO-AAT（TAK-999）的突破性疗法认定，用于治疗与α-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关的罕见遗传性肝病。
ARO-AAT曾获得FDA、欧盟委员会授予的孤儿药资格。
批准是根据在2020年欧洲肝脏研究协会(EASL)国际肝脏大会，一项名为AROAAT2002的开放标签II期研究中期数据。该试验共分为两个队列，在队列1（n=4，24周治疗）和队列2（n=5，48周治疗）中均发现，接受TAK-999治疗的患者肝内Z-AAT蛋白水平平均下降了80.1% 。
5.PD-1/CTLA-4双抗Cadonilimab的III期开展临床试验 用于治疗一线晚期胃癌
2021年8月3日，国家药品监督管理局（NMPA）批准康方生物公司自主研发的，全球首创新型肿瘤免疫治疗新药Cadonilimab联合奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）开启临床试验，用于治疗一线晚期胃癌，Cadonilimab（AK104）PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物
此前，在2021年2月23日，获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗宫颈癌（除极早期IA1期之外）。
6.百时美施贵宝(BMS)在美国撤回Romidepsin适应症 治疗复发/难治性PTCL
2021年8月4日，百时美施贵宝(BMS)已决定撤回在美国申请的罗米地辛 (Istodax)适应症，用于治疗单一疗法治疗下的既往接受过至少一种疗法的外周T细胞淋巴瘤 (PTCL) 成人患者。
该决定是根据Ro-CHOP试验(NCT01796002)Ⅲ期的结果做出的，该试验结果表明，在CHOP中添加该药物并未改善该人群的无进展生存期(PFS)，且未达到该研究的主要终点。
7.FDA 授予Atezolizumab优先审查权 辅助治疗早期PD-L1+NSCLC
2021年8月4日，FDA已批准对atezolizumab (阿替利珠单抗，T药)的补充生物制剂许可申请(sBLA)进行优先审查，用于治疗PD-1非小细胞肺癌(NSCLC)患者在手术和铂类化疗后的辅助治疗。
该申请是根据IMpower010(NCT02486718) Ⅲ 期试验数据，共有 1280 名患者纳入了该实验并接受了顺铂+培美曲塞/吉西他滨/多西他赛/长春瑞滨治疗1至4个周期，然后其中1005名患者以1:1的比例随机接受每21天1200mg的T药或BSC。根据性别（男性 vs 女性）、疾病分期（IB vs II vs IIIA）、PD-L1 肿瘤表达状态对患者进行分层。
根据在2021年ASCO年会上更新的最新数据显示，中位随访时间为32.2个月（范围，0.57-5），在PD-L1 TC≥1%的Ⅱ～ⅢA期患者中，虽然T药组尚未达到中位无病生存期（DFS），T药相比对照组有显示的DFS获益，对照组中位DFS为35.3个月（HR=0.66，95%CI: 0.50～0.88，P=0.004），36个月DFS率60.0% vs 48.2%。
研究组和对照组中所有随机化任何PD-L1表达的II和IIIA期人群的中位无病生存期（DFS）为42.3个月（95% CI，36.0–NE）和35.3个月（95% CI，30.4-46.4）。
从实验中的II-IIIA期NSCLC患者数据结果来看，与最佳支持治疗(BSC)相比，T药的加入与复发或死亡风险的小幅度降低相关，中位随访32.2个月后的风险比为0.79 (P=0.02)；在ITT人群分析中，T药降低复发或死亡风险的幅度具有临界意义，中位随访32.2个月后的风险比为0.81(P=0.04)。
8.普那布林III 期临床研究达到主要终点 治疗晚期EGFR突变NSCLC
2021年8月4日，万春医药的普那布林的国际多中心 III 期临床研究（DUBLIN-3）达到 OS 主要研究终点用于治疗二/三线EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。研究与标准治疗多西他赛相比，普那布林联合多西他赛在主要终点OS和多项次要终点ORR、PFS、24 月生存率、36 月生存率都有显著改变。
2020年9月, 普那布林曾获得美国FDA、中国NMPA突破性治疗品种认定，用于宫颈鳞状上皮内病变是与宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变(CIN)治疗领域。
DUBLIN-3 是一项国际多中心 III 期、随机、对照临床研究，用于治疗在一线含铂化疗后疾病进展且表皮生长因子受体（EGFR）野生型的二/三线NSCLC患者。该实验共纳入559例受试者，且在实验中将患者1:1随机分为普那布林和多西他赛联合治疗组（DP）组与多西他赛单药治疗（P组）两组。两组受试者均在每个化疗周期（21天）的第1天接受75 mg/㎡多西他赛给药，联合治疗组在给药后1小时和治疗第8天给药普那布林30 mg/㎡。实验中DP组：5.3%vsD组：27.8%（p<0.0001）；24个月OS率DP组：22.1%vsD组：12.5%（p<0.01）；36个月OS率DP组：11.7%vsD组：5.3%（p=0.04）；48个月OS为DP组：10.6% vs. D组：0%（p值无法计算）。DP组4级不良反应事件（AE）发生率比D组更低，未发现非预期的安全性事件。
9.NMPA正式批准PD-1单抗派安普利单抗上市 用于治疗r/r cHL
2021年8月5日，中国国家药监局（NMPA）正式批准了由康方生物与正大天晴共同申报的抗PD-1抗体药物派安普利单抗（AK105，用于治疗至少经过二线系统化疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)。成为国内批准的第7款PD-1单抗，同时也将成为国内批准的第五款国产PD-1单抗。
根据于ASCO 2021上公布研究AK105-201结果显示：截止2020年11月8日，该研究共入组94例至少接受过两线系统化疗的患者r/r cHL患者，经过中位 15.8 个月的随访，实验中派安普利单抗治疗的ORR 高达 89.4%，CR率达47.1%。中位 PFS 尚未达到，12个月时的PFS率为72.1%；18个月时的OS率为 100%；中位 DoR 尚未达到。
10.靶向组织因子（TF） ADC药物MRG004A临床申请获得默示许可
2021年8月5日，乐普生物的美雅珂提交了靶向组织因子（TF）的ADC药物MRG004A的临床试验申请获得默示许可，用于治疗晚期或转移性实体瘤。
MRG004A是国内第一个获得临床许可的TF ADC药物。并且在今年2月FDA的批准了IND（尚未经过上市审批，正在进行各阶段临床试验的新药申请）。
11.FDA 授予 Sotigalimab 孤儿药资格 用于治疗软组织肉瘤
2021年8月6日，FDA 已授予Apexigen Inc. 的sotigalimab（APX005M）孤儿药资格，用于软组织肉瘤患者的潜在治疗选择。
在临床试验 (NCT03719430)Ⅱ期中，该药物与标准护理阿霉素联合使用的安全性和有效性正在晚期软组织肉瘤患者中进行评估，该试验共纳入27名患者，且均接受了剂量为 1000 mg/m2 的静脉注射吉西他滨和剂量为125 mg/m2的静脉注射白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane）。队列 B1 和 C1 的参与者接受了 0.1 mg/kg 的静脉注射 sotigalimab；队列 B2 和 C2 中的那些人以 0.3mg/kg的剂量接受了这种药物,同时队列C1和C2中的患者也接受了240mg剂量的静脉注射纳武单抗，在中位随访的17.8个月（范围，16.0-19.4）中，24 名患者被确定可评估 DLT。24 名患者有 58% 剂量限制毒性（DLT）；这包括队列 B1 中的 4 名患者、队列 C1 中的 4 名患者、队列 C2 中的 4 名患者和队列 B2 中的 2 名患者。
12.FDA 授予 Pembrolizumab 优先审查权 用于II 期高危黑色素瘤的辅助治疗
2021 年 8 月 6 日FDA已授予Pembrolizumab（帕博利珠单抗，K药）补充生物制剂许可申请 (sBLA) 的优先审查，该许可申请将作为完全切除后 IIB 或 IIC 期成人和儿童黑色素瘤患者的辅助治疗，是第一个评估仅针对 IIIB 期和 IIC 期黑色素瘤的辅助治疗的研究。
该申请是根据KEYNOTE-716 试验 (NCT03553836)Ⅲ期数据，该试验共纳入954例12岁及以上的患者，用于评估Keytruda作为单药疗法用于辅助治疗的疗效和安全性。为了符合入选条件，患者不能接受过切除以外的疾病的事先治疗，切除和试验随机化之间至少需要 12 周，并且他们不能有影像学上的转移性疾病证据。试验结果表明，患者达到了无复发生存期（RFS）主要终点。
试验共分为两个部分。第一部分，成年患者随机接受静脉注射Pembrolizumab/安慰剂，每 3 周一次，剂量为 200mg，最多 17 个周期。未成年患者随机接受2mg/kg剂量的pembrolizumab，最大剂量为200mg，或在相同持续时间内接受安慰剂。
在第 2 部分中，确定符合纳入条件的成人和儿童患者最多接受 35 个额外周期的 pembrolizumab 治疗。如果患者在接受安慰剂或接受pembrolizumab后17个周期复发的，则他们有资格参与研究的第二部分；如果接受 pembrolizumab 治疗的患者在治疗完成后 6 个月内出现疾病复发，则将其排除。
该试验表明，在患者群体中， pembrolizumab 单药辅助治疗导致无复发生存率 (RFS) 与安慰剂相比具有统计学显着性和临床意义的改善，符合试验的主要终点。
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