基因介导GEN-1来了！联合佐治争夺卵巢癌患者生存话语权
将功能基因导入细胞取代突变基因，这种被称为“基因疗法”的方法具有治疗多种疾病的潜力。到目前为止，只有少数基因疗法被批准用于人类治疗。而作为基因疗法的载体，基因介导疗法GEN-1就是作为治疗恶性肿瘤之一——卵巢癌的有效治疗方式。《Clinical Cancer Research》最新发表的一篇文章中，就提到了在标准护理新辅助化疗（NACT）中加入基因介导GEN-1，这种联合治疗方式用来治疗晚期上皮性卵巢癌患者。且研究已显示出初步的安全性和临床活性。
卵巢癌是严重威胁妇女健康的恶性肿瘤之一，发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3 位，病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌发病隐匿，因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施，绝大多数患者在确诊时已存在局部或远处播散。据其组织病理学特征，卵巢癌主要分为上皮性卵巢癌、生殖细胞肿瘤以及性索-间质肿瘤三大类。
联合治疗为上皮性卵巢癌
患者带来新选择
新辅助治疗（NACT）是治疗晚期卵巢癌的标准治疗，可以在3个化疗周期后尽可能的缩小肿瘤，以达到切除肿瘤的最佳效果。
此次GEN 1 PLUS联合NACT显示出良好的治疗效果，是根据试验第一阶段OVATION 1试验(NCT02480374)的数据显示，在14名可评估的患者中，均为确诊为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，上皮细胞类型为高级别浆液性腺癌、子宫内膜样腺癌、未分化癌、透明细胞腺癌或混合型上皮癌。
患者还需要年满18岁，具有可接受的器官和神经功能，以及ECOG体能状态为0至2。并接受遵循标准的 3+3 剂量递增设计，从第1周期第2周开始，给予GEN-1 Plus药物腹腔内输注共8周，并与900mg的卡铂化疗和每周 80 mg/kg2的紫杉醇联合给药9周。
在高剂量队列（61mg/m 2和79mg/m 2）中，这种方法的客观缓解率(ORR)为100%；在低剂量组（36mg/m 2和47mg/m 2）中，ORR为67%。此外，高剂量队列的R0切除率为88%，而低剂量队列的R0切除率为33%。
其中85.7%（n = 12）在减瘤前达到了放射学反应；2 名患者获得完全缓解 (CR)，10 名患者获得部分缓解 (PR)。此外，1例患者达到病理学完全缓解（pCR）。由于治疗，在腹膜冲洗液中观察到 IL-12 和干扰素-g 水平增加，以及腹膜液中髓样树突细胞和 T 效应记忆细胞水平增加。据报道数据，在预后较差晚期卵巢癌患者中，这些数据是振奋人心的。且该组合具有良好的耐受性，没有报告剂量限制性毒性 (DLT)。
关于安全性，大多数不良反应 (AE) 的严重程度为 1 或 2 级，最常见的是恶心 (67%)、疲劳 (53%)、腹痛/痉挛 (40%)、厌食 (40%)、腹泻(40%) 和呕吐 (40%)。最常见的 3 级和 4 级 AE 包括恶心 (n = 2) 和疲劳 (n = 4)。
什么是GEN-1疗法
GEN-1采用Celsion专有TheraPlas平台技术设计，是一种包裹在纳米颗粒递送系统中的IL-12 DNA质粒载体，可使细胞转染后持续局部分泌IL-12蛋白。IL-12通过诱导T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK）增殖，是诱导机体产生有效抗癌免疫的最活跃的细胞因子之一。在2021年3月，欧洲药物管理局（EMA）就建议授予Celsion的基因介导疗法GEN-1孤儿药称号，用于治疗晚期III期或IV期卵巢癌患者。
新型基因介导疗法
卵巢癌种全覆盖
此前在一项研究中，新型基因介导的GEN-1在晚期卵巢癌患者中显示出令人满意的安全性和可接受性。
根据OVATION研究（NCT033393884）在第1/2 期的中期数据，在试验1b中，共有36例患者均接受间隔减瘤手术，其中20例接受了GEN-1治疗（剂量为100mg/m2)和新辅助化疗。在只接受GEN-1的患者中，60%的患者肿瘤完全切除（PR），在只接受了新辅助化疗的16例患者中，其中56%的患者达到了RO。
研究人员为评估了GEN-1疗法联合新辅助化疗治疗在晚期卵巢癌患者之间的疗效。在2期试验（OVATION 2研究)中，NACT后患者均接受间隔减瘤手术，随后进行3个周期的辅助化疗联合GEN-1治疗。患者中共22例患者接受联合治疗（标准计量），50%的患者实现了肿瘤的完全切除；28例患者接受更高剂量的GEN-1，82%的患者肿瘤完全切除。结合之前1b期OVATION1研究的数据，说明，GEN-1联合新辅助在治疗晚期Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者方面有可接受的安全性与受益，且疗效在新辅助化疗中加入GEN-1有良好的剂量依赖性。
声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
本文版权归找药宝典所有，任何个人或机构转载需获得找药宝典授权，在授权范围内使用，并标注来源“找药宝典”。